4-ethyl-5-(1{H}-indol-3-yl)-4{H}-1,2,4-triazole-3-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-ethyl-5-(1{H}-indol-3-yl)-4{H}-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-ethyl-3-(1H-indol-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 化学式: C₁₂H₁₂N₄S
• 分子量: 244.32
• InChiKey: WBXKXVACIHNWJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-溴乙基)吲哚 、 4-ethyl-5-(1{H}-indol-3-yl)-4{H}-1,2,4-triazole-3-thiol 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以93 %的产率得到3-(5-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)thio)-4-ethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,2,4-Triazolo-Linked Bis-Indolyl Conjugates as Dual Inhibitors of Tankyrase and PI3K

  摘要：

  通过多步合成法制备了一系列新的 1,2,4-三唑连接双吲哚基共轭物（15a-r），并评估了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，它们对结肠癌和乳腺癌细胞更敏感。与 5-氟尿嘧啶（5-FU，IC50 = 5.31 μM）相比，共轭物 15o（IC50 = 2.04 μM）和 15r（IC50 = 0.85 μM）对 HT-29 细胞株具有良好的细胞毒性。有趣的是，15o 和 15r 能诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并破坏线粒体膜电位。此外，这些共轭物分别在 2 μM 和 1 μM 的浓度下会导致 HT-29 细胞凋亡，同时也会增强 ROS 的总产生量以及线粒体产生的 ROS。免疫荧光和 Western 印迹检测显示，这些共轭物降低了参与结直肠癌 β-catenin通路的 PI3K-P85、β-catenin、TAB-182、β-actin、AXIN-2 和 NF-κB 标记物的表达水平。15r 和 15o 的硅学对接研究结果进一步证实了它们对 PI3K 和坦克酶的双重抑制作用。有趣的是，根据分子动力学模拟的计算结果，这些共轭物具有适当的 ADME 毒性参数，因为我们发现这些抑制剂（15r）会影响 4OA7 和 3L54 蛋白的构象灵活性。

  DOI：

  10.3390/molecules27217642
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-ethyl-5-(1{H}-indol-3-yl)-4{H}-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,2,4-Triazolo-Linked Bis-Indolyl Conjugates as Dual Inhibitors of Tankyrase and PI3K

  摘要：

  通过多步合成法制备了一系列新的 1,2,4-三唑连接双吲哚基共轭物（15a-r），并评估了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，它们对结肠癌和乳腺癌细胞更敏感。与 5-氟尿嘧啶（5-FU，IC50 = 5.31 μM）相比，共轭物 15o（IC50 = 2.04 μM）和 15r（IC50 = 0.85 μM）对 HT-29 细胞株具有良好的细胞毒性。有趣的是，15o 和 15r 能诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并破坏线粒体膜电位。此外，这些共轭物分别在 2 μM 和 1 μM 的浓度下会导致 HT-29 细胞凋亡，同时也会增强 ROS 的总产生量以及线粒体产生的 ROS。免疫荧光和 Western 印迹检测显示，这些共轭物降低了参与结直肠癌 β-catenin通路的 PI3K-P85、β-catenin、TAB-182、β-actin、AXIN-2 和 NF-κB 标记物的表达水平。15r 和 15o 的硅学对接研究结果进一步证实了它们对 PI3K 和坦克酶的双重抑制作用。有趣的是，根据分子动力学模拟的计算结果，这些共轭物具有适当的 ADME 毒性参数，因为我们发现这些抑制剂（15r）会影响 4OA7 和 3L54 蛋白的构象灵活性。

  DOI：

  10.3390/molecules27217642

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,2,4-Triazolo-Linked Bis-Indolyl Conjugates as Dual Inhibitors of Tankyrase and PI3K
  作者：Prasanna A. Yakkala、Samir R. Panda、Syed Shafi、V. G. M. Naidu、M. Shahar Yar、Philemon N. Ubanako、Samson A. Adeyemi、Pradeep Kumar、Yahya E. Choonara、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Ahmed Kamal

  DOI：10.3390/molecules27217642

  日期：——

  A series of new 1,2,4-triazolo-linked bis-indolyl conjugates (15a–r) were prepared by multistep synthesis and evaluated for their cytotoxic activity against various human cancer cell lines. It was observed that they were more susceptible to colon and breast cancer cells. Conjugates 15o (IC50 = 2.04 μM) and 15r (IC50 = 0.85 μM) illustrated promising cytotoxicity compared to 5-fluorouracil (5-FU, IC50 = 5.31 μM) against the HT-29 cell line. Interestingly, 15o and 15r induced cell cycle arrest at the G0/G1 phase and disrupted the mitochondrial membrane potential. Moreover, these conjugates led to apoptosis in HT-29 at 2 μM and 1 μM, respectively, and also enhanced the total ROS production as well as the mitochondrial-generated ROS. Immunofluorescence and Western blot assays revealed that these conjugates reduced the expression levels of the PI3K-P85, β-catenin, TAB-182, β-actin, AXIN-2, and NF-κB markers that are involved in the β-catenin pathway of colorectal cancer. The results of the in silico docking studies of 15r and 15o further support their dual inhibitory behaviour against PI3K and tankyrase. Interestingly, the conjugates have adequate ADME-toxicity parameters based on the calculated results of the molecular dynamic simulations, as we found that these inhibitors (15r) influenced the conformational flexibility of the 4OA7 and 3L54 proteins.

  通过多步合成法制备了一系列新的 1,2,4-三唑连接双吲哚基共轭物（15a-r），并评估了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，它们对结肠癌和乳腺癌细胞更敏感。与 5-氟尿嘧啶（5-FU，IC50 = 5.31 μM）相比，共轭物 15o（IC50 = 2.04 μM）和 15r（IC50 = 0.85 μM）对 HT-29 细胞株具有良好的细胞毒性。有趣的是，15o 和 15r 能诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并破坏线粒体膜电位。此外，这些共轭物分别在 2 μM 和 1 μM 的浓度下会导致 HT-29 细胞凋亡，同时也会增强 ROS 的总产生量以及线粒体产生的 ROS。免疫荧光和 Western 印迹检测显示，这些共轭物降低了参与结直肠癌 β-catenin通路的 PI3K-P85、β-catenin、TAB-182、β-actin、AXIN-2 和 NF-κB 标记物的表达水平。15r 和 15o 的硅学对接研究结果进一步证实了它们对 PI3K 和坦克酶的双重抑制作用。有趣的是，根据分子动力学模拟的计算结果，这些共轭物具有适当的 ADME 毒性参数，因为我们发现这些抑制剂（15r）会影响 4OA7 和 3L54 蛋白的构象灵活性。