6-(4-methoxyphenyl)-5-methylpyridazin-3(2H)-one | 127867-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-methoxyphenyl)-5-methylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 5-Methyl-6-(4-methoxyphenyl)-2H-pyridazin-3-one；6-(4-Methoxyphenyl)-5-methyl-2H-pyridazin-3-one；3-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 127867-89-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: WQOXCAZHMJUKLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-methoxyphenyl)-5-methylpyridazin-3(2H)-one 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-[4-[4-[3-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-4-methyl-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]butoxy]phenyl]-4-methyl-1H-pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one 在 sodium 3-nitrobenzenesulfonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以57%的产率得到6-(4-methoxyphenyl)-5-methylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121

文献信息

• PYRAZOLONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2168960A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  It is to provide a novel pyrazolone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R1,R2: C1-6 alkyl; R3,R4: H, X, C1-6 alkoxy; Z:O, S; A:AA, BB, wherein AA represents wherein BB represents wherein R5: H, C1-6 alkyl ; R6,R7: C1-6 alkyl.

  提供一种新颖的吡唑酮衍生物， represented by the following general formula (1)，该衍生物可用作药物，并具有磷酸二酯酶抑制作用： 其中 R1，R2：C1-6烷基；R3，R4：H，X，C1-6烷氧基；Z：O，S；A：AA，BB，其中AA代表 其中BB代表 其中R5：H，C1-6烷基；R6，R7：C1-6烷基。
• PYRIDAZINONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2168959A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  It is to provide a novel pyridazinone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R1 represents H or C1-6 alkyl, each of R2 and R3 represents H, X, C1-6 alkoxy, Z represents O or S, and A represents AA or BB, wherein AA represents: and BB represents: wherein R4 represents H or C1-6 alkyl, and each of R5 and R6 represents C1-6 alkyl.

  提供一种新颖的吡啶并酮衍生物，其通式如下（1），可用作药物，并具有磷酸二酯酶抑制作用： 其中R1代表H或C1-6烷基，R2和R3各自代表H、X、C1-6烷氧基，Z代表O或S，A代表AA或BB，其中AA代表： 而BB代表： 其中R4代表H或C1-6烷基，R5和R6各自代表C1-6烷基。
• A facile synthesis of 3-aryl-4-pyrazoleacetic acids and of their 4,5-dihydro derivatives
  作者：Maria M. Curzu、Gérard A. Pinna、Daniela Barlocco、Giorgio Cignarella

  DOI：10.1002/jhet.5570270217

  日期：1990.2

  N-1-Unsubstituted-3-aryl-4-pyrazoleacetic acids and their 4,5-dihydro derivatives can conveniently be prepared by cyclization of 3-benzoyl-3-butenoic acids with hydrazine hydrate in acetic acid and subsequent treatment with bromine in acetic acid or, respectively, with diluted mineral acids.

  N -1-未取代的-3-芳基-4-吡唑乙酸及其4,5-二氢衍生物可以方便地通过将3-苯甲酰基-3-丁烯酸与水合肼在乙酸中环化，然后在溴中用乙酸处理而方便地制备。酸或稀无机酸。
• CURZU, MARIA M.;PINNA, GERARD A.;BARLOCCO, DANIELA;CIGNARELLA, GIORGIO, J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 205-208
  作者：CURZU, MARIA M.、PINNA, GERARD A.、BARLOCCO, DANIELA、CIGNARELLA, GIORGIO

  DOI：——

  日期：——
• BOURGUIGNOU, JEAN-JACQUES;OLLIERO, DOMINIQUE;GEORGES, CAMILLE;WORMS, PAUL
  作者：BOURGUIGNOU, JEAN-JACQUES、OLLIERO, DOMINIQUE、GEORGES, CAMILLE、WORMS, PAUL

  DOI：——

  日期：——