N-<3-(4-nitrophenoxy)propyl>methylamine | 141770-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-<3-(4-nitrophenoxy)propyl>methylamine
• 英文别名: N-methyl-3-(4-nitrophenoxy)propan-1-amine
• CAS: 141770-94-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₃
• 分子量: 210.233
• InChiKey: RQDAABKWTADXDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<3-(4-nitrophenoxy)propyl>methylamine 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-({[3-(4-Amino-phenoxy)-propyl]-methyl-amino}-methyl)-quinolin-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  新型N-杂芳烷基取代的1-（芳氧基）-2-丙醇胺及相关丙胺衍生物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性。

  摘要：

  描述了一系列新型的1-（芳氧基）-2-丙醇胺和几种相关的脱羟基类似物的合成和生物学评估。制备了化合物4-29，并在分离的犬浦肯野纤维和麻醉的开胸狗中研究了它们的III类电生理活性。这些化合物均未显示出任何I类活性。基于体外数据，讨论了该系列的结构-活性关系。N- [4- [2-羟基-3- [甲基（2-喹啉基甲基）氨基]丙氧基]苯基]甲磺酰胺（12，WAY-123,223）和N- [2-[[甲基[3- [4]鉴定了[[[（甲基磺酰基）氨基]苯氧基]丙基]氨基]甲基] -6-喹啉基]-甲磺酰胺（24，WAY-125,971），并在体外和体内鉴定为有效的和特定的III类抗心律不齐药物。已发现化合物12具有口服生物利用度，可大幅提高心室纤颤阈值（VFT），并且在某些情况下，以5 mg / kg的剂量在麻醉的开胸狗中可恢复室颤的窦性心律（iv ）。合成了12个对映体（即13和14），并在Purkin

  DOI：

  10.1021/jm00115a010
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-<3-(4-nitrophenoxy)propyl>methylamine
  参考文献：
  名称：

  新型N-杂芳烷基取代的1-（芳氧基）-2-丙醇胺及相关丙胺衍生物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性。

  摘要：

  描述了一系列新型的1-（芳氧基）-2-丙醇胺和几种相关的脱羟基类似物的合成和生物学评估。制备了化合物4-29，并在分离的犬浦肯野纤维和麻醉的开胸狗中研究了它们的III类电生理活性。这些化合物均未显示出任何I类活性。基于体外数据，讨论了该系列的结构-活性关系。N- [4- [2-羟基-3- [甲基（2-喹啉基甲基）氨基]丙氧基]苯基]甲磺酰胺（12，WAY-123,223）和N- [2-[[甲基[3- [4]鉴定了[[[（甲基磺酰基）氨基]苯氧基]丙基]氨基]甲基] -6-喹啉基]-甲磺酰胺（24，WAY-125,971），并在体外和体内鉴定为有效的和特定的III类抗心律不齐药物。已发现化合物12具有口服生物利用度，可大幅提高心室纤颤阈值（VFT），并且在某些情况下，以5 mg / kg的剂量在麻醉的开胸狗中可恢复室颤的窦性心律（iv ）。合成了12个对映体（即13和14），并在Purkin

  DOI：

  10.1021/jm00115a010

文献信息

• Improved Model of Lanosterol 14α-Demethylase by Ligand-Supported Homology Modeling: Validation by Virtual Screening and Azole Optimization
  作者：Chunquan Sheng、Wenya Wang、Xiaoying Che、Guoqiang Dong、Shengzheng Wang、Haitao Ji、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Wannian Zhang

  DOI：10.1002/cmdc.200900468

  日期：——

  Lanosterol 14α‐demethylase (CYP51) is an important target for antifungal drugs. An improved three‐dimensional model of CYP51 from Candida albicans (CACYP51) was constructed by ligand‐supported homology modeling and molecular dynamics simulations. The accuracy of the constructed model was evaluated by its performance in a small‐scale virtual screen. The results show that known CYP51 inhibitors were

  羊毛甾醇14α-脱甲基酶（CYP51）是抗真菌药物的重要靶标。通过配体支持的同源性建模和分子动力学模拟，构建了白色念珠菌CYP51的改进三维模型（CACYP51）。通过在小型虚拟屏幕中的性能来评估所构建模型的准确性。结果表明，该模型有效区分了已知的CYP51抑制剂，并且比我们以前的CACYP51模型表现更好。CACYP51的活性位点通过多拷贝同时搜索（MCSS）计算来表征。基于MCSS的结果，设计并合成了一系列新型的唑类，它们在体外具有良好的广谱抗真菌活性。MIC 80这些化合物中的四种对白色念珠菌的抗药性值为0.001μgmL -1，表明它们是发现新型抗真菌剂的有前途的线索。
• Design, synthesis and assay of 2-(4-phenylpiperazin-1-yl)pyrimidine-5- carboxamide derivatives as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Ben-Ben Wei、Chuang Han、Pan-Pan Shang、Xin-Yuan Guo、Li-Gai Bai、Zheng-Yue Ma

  DOI：10.1007/s00044-022-02949-0

  日期：2022.11

  2-(4-phenylpiperazin-1-yl)pyrimidine-5-carboxamide derivatives as acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) were designed and synthesized for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). Their bioactivities were evaluated by the Ellman’s method, and the results showed that most of synthesized compounds displayed moderate acetylcholinesterase inhibitory activities in vitro. Among them, compound 6g exhibited the most potent

  一系列2-(4-苯基哌嗪-1-基)嘧啶-5-甲酰胺衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs) 被设计和合成用于治疗阿尔茨海默病(AD)。采用Ellman方法评价它们的生物活性，结果表明大多数合成的化合物在体外显示出中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物6g对AChE的抑制活性最强，IC 50为0.90 μM，对丁酰胆碱酯酶(BuChE)的抑制活性较差，IC 50为7.53 μM，表明化合物6g是选择性AChE抑制剂，化合物6g化合物6g与 AChE 和 BuChE的分子对接研究证实了其作为选择性 AChE 抑制剂。此外，通过动力学研究分析了化合物6g对AChE的抑制作用机制，结果表明化合物6g是竞争性抑制和非竞争性抑制的混合型抑制剂。综上所述，化合物6g可作为开发 AD 药物的先导化合物。
• MACROCYCLES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2994471B1

  公开（公告）日：2017-05-17
• Synthesis and selective class III antiarrhythmic activity of novel N-heteroaralkyl-substituted 1-(aryloxy)-2-propanolamine and related propylamine derivatives
  作者：John A. Butera、Walter Spinelli、Viji Anantharaman、Nicholas Marcopulos、Roderick W. Parsons、Issam F. Moubarak、Catherine Cullinan、Jehan F. Bagli

  DOI：10.1021/jm00115a010

  日期：1991.11

  The synthesis and biological evaluation of a series of novel 1-(aryloxy)-2-propanolamines and several related deshydroxy analogues are described. Compounds 4-29 were prepared and investigated for their class III electrophysiological activity in isolated canine Purkinje fibers and in anesthetized open-chest dogs. None of these compounds showed any class I activity. On the basis of the in vitro data

  描述了一系列新型的1-（芳氧基）-2-丙醇胺和几种相关的脱羟基类似物的合成和生物学评估。制备了化合物4-29，并在分离的犬浦肯野纤维和麻醉的开胸狗中研究了它们的III类电生理活性。这些化合物均未显示出任何I类活性。基于体外数据，讨论了该系列的结构-活性关系。N- [4- [2-羟基-3- [甲基（2-喹啉基甲基）氨基]丙氧基]苯基]甲磺酰胺（12，WAY-123,223）和N- [2-[[甲基[3- [4]鉴定了[[[（甲基磺酰基）氨基]苯氧基]丙基]氨基]甲基] -6-喹啉基]-甲磺酰胺（24，WAY-125,971），并在体外和体内鉴定为有效的和特定的III类抗心律不齐药物。已发现化合物12具有口服生物利用度，可大幅提高心室纤颤阈值（VFT），并且在某些情况下，以5 mg / kg的剂量在麻醉的开胸狗中可恢复室颤的窦性心律（iv ）。合成了12个对映体（即13和14），并在Purkin
• Design, synthesis and evaluation of 2-(2-oxoethyl)pyrimidine-5-carboxamide derivatives as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Chuang Han、Ben-Ben Wei、Pan-Pan Shang、Xin-Yuan Guo、Li-Gai Bai、Zheng-Yue Ma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128873

  日期：2022.9

  A novel series of 2-(2- oxoethyl)pyrimidine-5-carboxamide derivatives were designed, synthesized and evaluated as acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). Biological activity results demonstrated that compound 10q showed the best inhibitory activity against AChE (IC50 = 0.88 ± 0.78 μM), which was better than that of Huperzine-A, and its inhibitory effect

  设计、合成和评估了一系列新的 2-(2-氧代乙基)嘧啶-5-甲酰胺衍生物作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI)。生物活性结果表明，化合物10q对AChE的抑制活性最好（IC 50  = 0.88 ± 0.78 μM），优于石杉碱甲，对BuChE的抑制作用较弱（IC 50  = 10.0 ± 1.30 μM ） )，这表明化合物10q是主要的 AChE 抑制剂。此外，分子对接研究结果显示，10q可以同时与 AChE 的 CAS 和 PAS 位点结合，这与10q的酶动力学研究显示的混合抑制模式一致。此外，利用molinspiration server和pkCSM对目标化合物的分子性质进行了在线预测，结果表明化合物10q具有满足Lipinski五法则的类药物性质。基于生物活性和分子特性，进一步开发的化合物10q是有价值的。