5-氨基吲唑-6-羧酸甲酯 | 1000373-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-氨基吲唑-6-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-氨基-[1h]吲唑-6-羧酸甲酯；5-氨基-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-amino-1H-indazole-6-carboxylate
• CAS: 1000373-79-4
• 化学式: C₉H₉N₃O₂
• 分子量: 191.189
• InChiKey: LMEIFDLPUOSPCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基吲唑-6-羧酸甲酯 在 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.87h， 生成 6-(difluoromethyl)-N-[2-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-6-(2-hydroxypropan-2-yl)-2H-indazol-5-yl]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NEW SUBSTITUTED INDAZOLES, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT CONTAIN SAID NEW SUBSTITUTED INDAZOLES, AND USE OF SAID NEW SUBSTITUTED INDAZOLES TO PRODUCE DRUGS

  摘要：

  本申请涉及新型取代吲哚唑化合物，其制备方法，其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症和子宫内膜异位症相关疼痛以及其他子宫内膜异位症相关症状，如经痛、性交痛、排尿困难和排便困难，淋巴瘤、类风湿关节炎、脊柱关节炎（特别是银屑病性脊柱关节炎和贝克特列夫病）、红斑狼疮、多发性硬化症、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、痛风、脂肪肝疾病、胰岛素抵抗、肿瘤性疾病和银屑病。

  公开号：

  US20170349570A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-6-羧酸甲酯 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-氨基吲唑-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  IRAK4 抑制剂 BAY1834845 （Zabedosertib） 和 BAY1830839 的发现

  摘要：

  白细胞介素-1 受体相关激酶 4 （IRAK4） 在先天性炎症过程中起关键作用。在这里，我们描述了两种临床候选 IRAK4 抑制剂 BAY1834845 （zabedosertib） 和 BAY1830839 的发现，它们从源自拜耳化合物库的高通量筛选命中开始。通过使用内部对接模型利用 IRAK4 特有的结合位点特征，可以令人惊讶地克服原始命中的责任，从而赋予两个候选药物良好的效力和选择性的独特组合。在动物炎症模型中有利的 DMPK 谱和活性导致选择这两种化合物用于患者的临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01714

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• 一种作为IRAK抑制剂的化合物及其制备方法和用途
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN111499612B

  公开（公告）日：2022-12-30

  本发明属于IRAK抑制剂领域，具体涉及适用于治疗癌症和与白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)相关的炎性疾病的式(I)所示的化合物。实验表明，本发明中所披露的化合物对IRAK4激酶有良好的抑制作用，并且对其他激酶具有良好的选择性；部分化合物在动物体内显示出良好的暴露量和滞留时间；在LPS诱导的人PBMC中细胞因子TNF‑α显示了良好的抑制作用；在LPS诱导的Balb/c雌性小鼠释放TNF‑a的体内模型中也显示出良好的效果。
• 一种作为IRAK抑制剂的化合物
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN111560012B

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明涉及适用于治疗癌症和与白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)相关的炎性疾病的化合物，具体地是一种作为IRAK4抑制剂的化合物及其制备方法和用途，更具体地是式(I)所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途。本发明中所披露的化合物对IRAK4激酶有良好的抑制作用，并且对其他激酶具有良好的选择性。