5-氯-1-甲基-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮 | 40707-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 5-氯-1-甲基-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮
• 中文别名: 5-氯-1-甲基-1H-苯并[D][1,3]恶嗪-2,4-二酮
• 英文名称: 5-chloro-N-methylisatoic anhydride
• 英文别名: 5-Chloro-1-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；5-chloro-1-methyl-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 40707-01-5
• 化学式: C₉H₆ClNO₃
• 分子量: 211.605
• InChiKey: BTNWNXWHFWYONH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217.9-218.2 °C
• 沸点：
  344.8±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.476±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1-甲基-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮 以 正辛烷 、 正庚烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 拉喹莫德
  参考文献：
  名称：

  实用可靠的拉喹莫德合成方法的开发

  摘要：

  拉喹莫德（5-氯-1,2-二氢-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉羧酰胺）是治疗多发性硬化症的候选药物。讨论了从2-氨基-6-氯苯甲酸开始制备拉喹莫德的短的且工业上可行的方法，该方法基本上以四个步骤进行。关键步骤是一个新颖的反应，其中甲酯以非常高的收率和极好的纯度转化为酰胺。本文阐明了放大过程以及安全性方面以及中间体和产品的杂质分布。描述了初始实验室条件，以及转移到中试规模后所做的更改。

  DOI：

  10.1021/op700001c
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3,1-苯并噁嗪-2,4-二酮 在 sodium hydride 、 碘甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氯-1-甲基-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  实用可靠的拉喹莫德合成方法的开发

  摘要：

  拉喹莫德（5-氯-1,2-二氢-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉羧酰胺）是治疗多发性硬化症的候选药物。讨论了从2-氨基-6-氯苯甲酸开始制备拉喹莫德的短的且工业上可行的方法，该方法基本上以四个步骤进行。关键步骤是一个新颖的反应，其中甲酯以非常高的收率和极好的纯度转化为酰胺。本文阐明了放大过程以及安全性方面以及中间体和产品的杂质分布。描述了初始实验室条件，以及转移到中试规模后所做的更改。

  DOI：

  10.1021/op700001c

文献信息

• Benzofuran derivatives useful as inhibitors of bone resorption
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05858995A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  This invention relates to a novel heterocyclic compound represented by formula (I), wherein each symbol is as defined in the specification and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are the inhibitors of bone resorption and bone metabolism, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same and to a method for the treatment of diseases caused by abnormal bone metabolism in human being or an animal.

  这项发明涉及一种由式(I)表示的新型杂环化合物，其中每个符号如规范中定义的，并且其药学上可接受的盐，这些化合物是骨吸收和骨代谢的抑制剂，涉及其制备方法，包括相同化合物的药物组合物，以及用于治疗人类或动物因异常骨代谢引起的疾病的方法。
• Carbene‐Catalyzed Enantioselective Decarboxylative Annulations to Access Dihydrobenzoxazinones and Quinolones
  作者：Ansoo Lee、Joshua L. Zhu、Taisiia Feoktistova、Alexander C. Brueckner、Paul H.‐Y. Cheong、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1002/anie.201900600

  日期：2019.4.23

  A direct decarboxylative strategy for the generation of aza-o-quinone methides (aza-o-QMs) by N-heterocyclic carbene (NHC) catalysis has been discovered and explored. This process requires no stoichiometric additives in contrast with current approaches. Aza-o-QMs react with trifluoromethyl ketones through a formal [4+2] manifold to access highly enantioenriched dihydrobenzoxazin-4-one products, which

  已经发现和探索了通过N-杂环卡宾（NHC）催化生成氮杂邻醌甲基化物（aza-o-QMs）的直接脱羧策略。与目前的方法相比，该方法不需要化学计量的添加剂。氮杂-o-QM通过正式的[4 + 2]歧管与三氟甲基酮反应，获得高度对映体富集的二氢苯并恶嗪-4-one产物，该产物可通过有趣的立体固位氮杂-Petasis-Ferrier重排序列转化为二氢喹诺酮。互补色散校正的密度泛函理论（DFT）研究提供了反应对映选择性的准确预测，并为立体控制的起源提供了进一步的见识。此外，
• Synthesis, regioselectivity, and DFT analysis of new antioxidant pyrazolo[4,3-c]quinoline-3,4-diones
  作者：Isabelle Tomassoli、Guillaume Herlem、Fabien Picaud、Mohamed Benchekroun、Oscar M. Bautista-Aguilera、Vincent Luzet、María-Luisa Jimeno、Tijani Gharbi、Bernard Refouvelet、Lhassane Ismaili

  DOI：10.1007/s00706-016-1660-7

  日期：2016.6

  AbstractThe condensation of hydrazine, N-methylhydrazine, and N-phenylhydrazine with ethyl 4-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate derivatives has been investigated. As a result, 12 new antioxidant pyrazolo[4,3-c]quinolin-3,4-diones were obtained with good to high yields. When two cross-products could be possible, only one isomer bearing the methyl or the phenyl group at the N1 position is

  摘要已经研究了肼，N-甲基肼和N-苯基肼与4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯衍生物的缩合。结果，以良好至高产率获得了12种新的抗氧化剂吡唑并[4，3 - c ]喹啉-3，4-二酮。当可能产生两种交叉产物时，仅分离出一个在N1位置带有甲基或苯基的异构体，并使用1D和2D NMR技术，FT-IR和燃烧分析对其进行明确表征。在皮尔逊硬质软酸碱骨架中进行了反应机理的DFT分析，确认了所观察到的吡唑并[4,3- c]的结构。]喹啉-3,4-二酮。这些计算表明，与其可能的区域异构体相比，合成的吡唑并[4,3 - c ]喹啉-3,4-二酮具有良好的动力学控制。 图形概要
• Discovery of evodiamine derivatives as potent insecticide candidates
  作者：Jingbo Liu、Yabing Shi、Shuting Chen、Fengyun Li、Wen Wen、Yuanhong Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116727

  日期：2022.5

  search for novel more effective insecticides, natural products could be used as ideal template compounds due to their good environmental compatibility, various bioactivities, unique scaffolds and mode of action. We have found that natural product evodiamine, the main active component from the fruits of Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, displayed obvious insecticidal activities against lepidoptera pests

  在寻找新型更有效的杀虫剂时，天然产物具有良好的环境相容性、多种生物活性、独特的支架和作用方式，可作为理想的模板化合物。我们发现吴茱萸果实的主要活性成分天然产物吴茱萸碱对鳞翅目具有明显的杀虫活性。害虫。为了继续我们的研究，我们合理设计和合成了一系列吴茱萸碱衍生物3a-3aa。杀幼虫活性结果表明，大部分目标化合物对Mythimna separata、Plutella xylostella和Helicoverpa armigera的效果优于吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮，其中3z表现出优异的杀幼虫活性（2.5 mg/L对M. separata的杀幼虫活性为65%， 75% 1.0 mg/L 对P. xylostella和 85% 10 mg/L 对H. armigera，分别），远优于吴茱萸碱（0%）、苦参碱（0%）和鱼藤酮（0%）。初步构效关系表明吴茱萸碱E环上的氟原子对杀幼虫活性有正向影响。钙显像
• A Practical Method for Preparation of 4-Hydroxyquinolinone Esters
  作者：Gregory L. Beutner、Jeffrey T. Kuethe、Nobuyoshi Yasuda

  DOI：10.1021/jo071200x

  日期：2007.8.31

  4-Hydroxyquinolinone esters are a common motif for many medicinal agents. Several methods exist for preparation of these compounds, generally involving the use of sodium hydride, which raises significant safety issues and limits their application to large-scale synthesis. In this note a practical, safe, and general method that employs a combination of diisopropylethylamine and sodium tert-butoxide

  4-羟基喹啉酮酯是许多药物的常见基序。存在几种制备这些化合物的方法，通常涉及氢化钠的使用，这引起了显着的安全性问题并且限制了它们在大规模合成中的应用。在此说明中，描述了一种实用，安全且通用的方法，该方法采用了二异丙基乙胺和叔丁醇钠的组合。这允许以良好的产率合成4-羟基喹啉酮酯和酰胺。