3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diol | 2942-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diol
• 英文别名: 3-Methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione；3-methyl-2,7-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione
• CAS: 2942-50-9
• 化学式: C₆H₆N₄O₂
• 分子量: 166.139
• InChiKey: HSFCQNQORRYJIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 锌 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N⁶-(3-aminophenyl)-3-methyl-N⁴-(4-morpholinophenyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  4,6-二取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物被探索为不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。基于对 BTK 酶和 TMD8 细胞的活性，用合成的 20 多种衍生物建立了构效关系，以确定初始命中化合物。结果表明，在吡唑并嘧啶的 C4 位引入 1-丙烯酰胺基-4-氨基哌啶 ( 1b )，如5e和 3-丙烯酰胺基苯胺 ( 1j ) 作为 4-位取代基，如9d、10d和10e，体外递送强效酶活性以及基于 TMD8 细胞的细胞毒性。考虑到激酶选择性谱，5e被选择用于使用 TMD8 细胞的鼠异种移植模型进行体内功效研究，其中5e表现出中等的肿瘤生长抑制活性。5e和9d的进一步优化可能会导致临床上有用的化合物来克服 B 细胞介导的血液癌症。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12490
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-乙氧基亚乙基)丙二腈 在 hydrazine hydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diol
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  4,6-二取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物被探索为不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。基于对 BTK 酶和 TMD8 细胞的活性，用合成的 20 多种衍生物建立了构效关系，以确定初始命中化合物。结果表明，在吡唑并嘧啶的 C4 位引入 1-丙烯酰胺基-4-氨基哌啶 ( 1b )，如5e和 3-丙烯酰胺基苯胺 ( 1j ) 作为 4-位取代基，如9d、10d和10e，体外递送强效酶活性以及基于 TMD8 细胞的细胞毒性。考虑到激酶选择性谱，5e被选择用于使用 TMD8 细胞的鼠异种移植模型进行体内功效研究，其中5e表现出中等的肿瘤生长抑制活性。5e和9d的进一步优化可能会导致临床上有用的化合物来克服 B 细胞介导的血液癌症。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12490

文献信息

• 접합 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20180137057A

  公开（公告）日：2018-12-27

  본 발명은 접합 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 접합 피리미딘 유도체는 브루톤 티로신 키나제 또는 TMD80의 활성을 억제하는 능력이 우수하므로, 브루톤 티로신 키나제 활성과 관련된 질환, 특히 암 또는 자가면역질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

  This is the translated text in Chinese: 本发明涉及连接嘧啶衍生物，其制备方法以及包含其作为有效成分的布鲁替罗辛酪氨酸激酶活性相关疾病的预防或治疗药物组合物。根据本发明，连接嘧啶衍生物具有优越的抑制布鲁替罗辛酪氨酸激酶或TMD80活性的能力，因此可以用于预防或治疗与布鲁替罗辛酪氨酸激酶活性相关的疾病，特别是癌症或自身免疫性疾病。
• CARBOXAMIDE OR SULFONAMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AND RELATED DERIVATIVES AS MODULATORS FOR THE ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ROR[GAMMA]
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：US20150175562A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORy and methods for treating RORy mediated diseases by administering these novel RORy modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides carboxamide or sulfonamide containing cyclic compounds of Formula (1), (1′), (100), (100′), (200) and (200′) and the enantiomers, diastereomers, tautomers, /V-oxides, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了用于孤儿核受体RORy的调节剂，并通过向需要治疗RORy介导的疾病的人类或哺乳动物注射这些新型RORy调节剂的方法。具体而言，本发明提供了公式（1）、（1'）、（100）、（100'）、（200）和（200'）的含有羧酰胺或磺酰胺的环状化合物及其对映异构体、互异构体、互变异构体、/V-氧化物、溶剂化物和药学上可接受的盐。
• Heterocyclic compounds that inhibit the kinase activity of Mnk useful for treating various cancers
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US10000487B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula IA or Formula IB, as well as stereoisomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. For Formula IA and Formula IB compounds A1, A2, A3, A4, W1, W2, Y, X, R1, R2, R3, R4a, R4b, R5a, R5b, R6, R7, R8, R9, R9a, R9b, R10 and subscript n are as defined in the specification. The inventive Formula IA and Formula IB compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了符合式 IA 或式 IB 的化合物及其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐的合成、药学上可接受的制剂和用途。 对于式 IA 和式 IB 化合物 A1、A2、A3、A4、W1、W2、Y、X、R1、R2、R3、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7、R8、R9、R9a、R9b、R10 和下标 n 如说明书中所定义。本发明的式IA和式IB化合物是Mnk的抑制剂，可用于各种治疗应用，包括但不限于炎症和各种癌症的治疗。
• HAHN W. E.; KOZLOWSKA-GRAMSZ E., POL. J. CHEM., 1978, 52, HO 1, 37-49
  作者：HAHN W. E.、 KOZLOWSKA-GRAMSZ E.

  DOI：——

  日期：——
• Pyrazolo[3,4‐ <i>d</i> ]pyrimidine derivatives as irreversible Bruton's tyrosine kinase inhibitors
  作者：Hyesu Yeom、Raghavendra Achary、Yunha Choi、Chi Hoon Park、Joo‐Youn Lee、Heung Kyoung Lee、Pilho Kim、Sung Yun Cho

  DOI：10.1002/bkcs.12490

  日期：2022.4

  4,6-Disubstituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were explored as irreversible Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. The structure–activity relationship was established with over 20 derivatives synthesized to determine initial hit compounds, based on activities against BTK enzyme and TMD8 cells. It turned out that introducing 1-acrylamido-4-aminopiperdine (1b) at the C4 position of pyrazolopyrimidine

  4,6-二取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物被探索为不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。基于对 BTK 酶和 TMD8 细胞的活性，用合成的 20 多种衍生物建立了构效关系，以确定初始命中化合物。结果表明，在吡唑并嘧啶的 C4 位引入 1-丙烯酰胺基-4-氨基哌啶 ( 1b )，如5e和 3-丙烯酰胺基苯胺 ( 1j ) 作为 4-位取代基，如9d、10d和10e，体外递送强效酶活性以及基于 TMD8 细胞的细胞毒性。考虑到激酶选择性谱，5e被选择用于使用 TMD8 细胞的鼠异种移植模型进行体内功效研究，其中5e表现出中等的肿瘤生长抑制活性。5e和9d的进一步优化可能会导致临床上有用的化合物来克服 B 细胞介导的血液癌症。