3-(3-Cyanopyrrol-1-yl)benzoic acid | 168618-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-(3-Cyanopyrrol-1-yl)benzoic acid
• CAS: 168618-82-4
• 化学式: C₁₂H₈N₂O₂
• 分子量: 212.208
• InChiKey: YIYWRCQNKGWOMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-Cyanopyrrol-1-yl)benzoic acid 在 吡啶 、 甲醇 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Identification of a novel arylpiperazine scaffold for fatty acid amide hydrolase inhibition with improved drug disposition properties

  摘要：

  We herein describe the systematic approach used to develop new analogues of compound 2, recently identified as a potent and selective fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor. Aiming at identifying new scaffolds endowed with improved drug disposition properties with respect to the phenylpyrrole-based lead, we subjected it to two different structural modification strategies. This process allowed the identification of derivatives 4b and 5c as potent, reversible and non-competitive FAAH inhibitors. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.035
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基-3-四氢呋喃缩醛 在 盐酸 、 氨 、 水 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(3-Cyanopyrrol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Identification of a novel arylpiperazine scaffold for fatty acid amide hydrolase inhibition with improved drug disposition properties

  摘要：

  We herein describe the systematic approach used to develop new analogues of compound 2, recently identified as a potent and selective fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor. Aiming at identifying new scaffolds endowed with improved drug disposition properties with respect to the phenylpyrrole-based lead, we subjected it to two different structural modification strategies. This process allowed the identification of derivatives 4b and 5c as potent, reversible and non-competitive FAAH inhibitors. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.035

文献信息

• Selective Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitors as Potential Novel Antiepileptic Agents
  作者：Alessandro Grillo、Filomena Fezza、Giulia Chemi、Roberto Colangeli、Simone Brogi、Domenico Fazio、Stefano Federico、Alessandro Papa、Nicola Relitti、Roberto Di Maio、Gianluca Giorgi、Stefania Lamponi、Massimo Valoti、Beatrice Gorelli、Simona Saponara、Mascia Benedusi、Alessandra Pecorelli、Patrizia Minetti、Giuseppe Valacchi、Stefania Butini、Giuseppe Campiani、Sandra Gemma、Mauro Maccarrone、Giuseppe Di Giovanni

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00192

  日期：2021.5.5

  antiepileptic effects, devoid of psychotropic effects. We herein report the discovery of selective anandamide catabolic enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors with promising antiepileptic efficacy, starting from a further investigation of our prototypical inhibitor 2a. When tested in two rodent models of epilepsy, 2a reduced the severity of the pilocarpine-induced status epilepticus and the elongation

  颞叶癫痫是癫痫的最常见形式，目前的抗癫痫药对许多患者无效。内源性大麻素系统与癫痫发作的按需保护反应有关。阻断内源性大麻素分解代谢将引起抗癫痫作用，而没有精神作用。我们从对我们的原型抑制剂2a的进一步研究开始，报告了发现具有前途抗癫痫功效的选择性anandamide分解代谢酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂的发现。在两个啮齿动物癫痫模型中进行测试时，2a降低了毛果芸香碱引起的癫痫持续状态的严重性以及海马最大齿状激活的延长。值得注意的是，2a没有影响海马齿状回的长期突触可塑性。这些数据促使我们进一步努力，旨在发现新的抗癫痫药，开发出一套新的FAAH抑制剂（3a – m）。生物学研究强调3h和3m是表现最好的类似物，有待进一步研究。在基于细胞的研究中，使用成神经细胞瘤细胞系3h和3m可以通过降低NF-kB p65的DNA结合活性来减少恶性炎症状态，而没有细胞毒性作用。在3小时内排除了有害的心脏
• [EN] GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF Na/H EXCHANGE IN CELLS<br/>[FR] DERIVES DE GUANIDINE, UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ECHANGE DE Na/H DANS LES CELLULES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1994026709A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) Guanidine derivatives of formula (I), wherein Y is N or C-R1 (in which R1 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, protected hydroxy, etc.), R2 is hydrogen, aryl which may have one suitable substituent, aryloxy, etc., R3 is hydrogen, lower alkoxy, hydroxy, protected hydroxy, etc., Z is N or C-R4 (in which R4 is hydrogen, carboxy, protected carboxy, nitro, halogen, hydroxy(lower)alkyl, etc.), and W is N or C-R12 (in which R12 is hydrogen, lower alkoxy, nitro, hydroxy or protected hydroxy), and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as a medicament.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de guanidine, représentés par la formule (I), où Y représente N ou C-R1 (où R1 représente hydrogène, alkyle inférieur, hydroxy, hydroxy protégé, etc.), R2 représente hydrogène, aryle qui peut comporter un substituant approprié, aryloxy, etc., R3 représente hydrogène, alcoxy inférieur, hydroxy, hydroxy protégé, etc., Z représente N ou C-R4 (où R4 représente hydrogène, carboxy, carboxy protégé, nitro, halogène, hydroxy alkyle (inférieur), etc.), et W représente N ou C-R12 (où R12 représente hydrogène, alcoxy inférieur, nitro, hydroxy ou hydroxy protégé), ainsi qu'à des sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés, utiles comme médicaments.

  (中) 公式(I)中的guanidine衍生物，其中Y是N或C-R1（其中R1是氢，低烷基，羟基，保护羟基等），R2是氢，芳基（可能有一个适当的取代基），芳氧基等，R3是氢，低烷氧基，羟基，保护羟基等，Z是N或C-R4（其中R4是氢，羧基，保护羧基，硝基，卤素，羟基（低）烷基等），W是N或C-R12（其中R12是氢，低烷氧基，硝基，羟基或保护羟基），以及其药学上可接受的盐，可用作药物。
• GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF Na+ /H+ EXCHANGE IN CELLS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0699185A1

  公开（公告）日：1996-03-06
• US5824691A
  申请人：——

  公开号：US5824691A

  公开（公告）日：1998-10-20
• Identification of a novel arylpiperazine scaffold for fatty acid amide hydrolase inhibition with improved drug disposition properties
  作者：Stefania Butini、Sandra Gemma、Margherita Brindisi、Samuele Maramai、Patrizia Minetti、Diana Celona、Raffaella Napolitano、Franco Borsini、Walter Cabri、Filomena Fezza、Lucio Merlini、Sabrina Dallavalle、Giuseppe Campiani、Mauro Maccarrone

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.035

  日期：2013.1

  We herein describe the systematic approach used to develop new analogues of compound 2, recently identified as a potent and selective fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor. Aiming at identifying new scaffolds endowed with improved drug disposition properties with respect to the phenylpyrrole-based lead, we subjected it to two different structural modification strategies. This process allowed the identification of derivatives 4b and 5c as potent, reversible and non-competitive FAAH inhibitors. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.