4-amino-6,7-dimethoxy-2-<4(4-phenylpyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl>quinazoline | 83773-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-6,7-dimethoxy-2-<4(4-phenylpyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl>quinazoline
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-2-[4-(4-phenylpyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]quinazolin-4-amine
• CAS: 83773-64-2
• 化学式: C₂₄H₂₅N₇O₂
• 分子量: 443.508
• InChiKey: OZJQKFXGVQOZQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-2-氯嘧啶 、 2-哌嗪基-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 以 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以42%的产率得到4-amino-6,7-dimethoxy-2-<4(4-phenylpyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl>quinazoline
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉。3.2-（4-杂环基哌嗪-1-基）衍生物，作为α1-肾上腺素受体拮抗剂和降压药。

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基-6,7-二甲氧基-2（4-杂环基哌嗪-1-基）喹唑啉（3），并筛选了α-肾上腺素受体亲和力和降压活性。这些喹唑啉衍生物在体外对α1-肾上腺素受体具有高结合亲和力（约10（-10）M）和选择性（大于10,000），在α2位点无相关活性。几种化合物显示出与哌唑嗪（Ki = 1.9 X 10（-10）M）相似的活性，而二甲氧基三嗪衍生物30（Ki = 8 X 10（-11）M）更有效。像prazosin（pA2 = 8.37 +/- 0.24）一样，30被证明是有效的（pA2 = 8.63 +/- 0.15），去甲肾上腺素的α1介导的血管收缩作用的竞争性拮抗剂。系列3的高结合亲和力最可能是由于在生理pH下形成了质子化的α1-肾上腺素受体药效基团33，加上喹唑啉2取代基的有效疏水相互作用。哌唑嗪和30的计算机辅助叠加表明，糠酰和二甲氧基三嗪部​​分之间几乎没有结构对应，而且

  DOI：

  10.1021/jm00393a019

文献信息

• Antihypertensives
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0055583A1

  公开（公告）日：1982-07-07

  Antihypertensives of the formula:- or a pharmaceutically-acceptable acid-addition salt thereof, wherein "Het" is a pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl or triazinyl group linked to the piperazine ring by one of its carbon atoms, said group being optionally substituted by one or two substituents selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy, aryl, aryloxy, C1-C4 alkyl substituted by aryl, C1-C4 alkoxy substituted by aryl, C1-C4 alkylthio, halo and -NR'R where R1 is hydrogen or C1-C4 alkyl and R2 is hydrogen, C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl or C1-C4 alkyl substituted by aryl, or R1 and R2 taken together with the nitrogen atom to which they are attached represent a 1-pyrrolidinyl group or a 6-membered saturated heterocyclic group optionally containing a further heteroatom selected from 0, S and N, or said group "Het" is optionally substituted by a single 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro- isoquinol-2-yl group.

  式中的抗高血压药 或其药学上可接受的酸加成盐，其中 "Het "为嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，通过其一个碳原子与哌嗪环相连，所述基团可任选被一个或两个取代基取代，这些取代基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、芳基、芳氧基、被芳基取代的C1-C4烷基、被芳基取代的C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤素和-NR'R，其中R1为氢或C1-C4烷基，R2为氢、C1-C4烷基、C3-C7环烷基、芳基或被芳基取代的C1-C4烷基，或 R1和R2连同它们所连接的氮原子代表1-吡咯烷基团或任选含有选自0、S和N的另一个杂原子的6元饱和杂环基团，或所述基团 "Het "任选被一个6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-2-基团取代。
• CAMPBELL, SIMON F.;PLEWS, RHONA M., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1794-1798
  作者：CAMPBELL, SIMON F.、PLEWS, RHONA M.

  DOI：——

  日期：——
• US4435401A
  申请人：——

  公开号：US4435401A

  公开（公告）日：1984-03-06
• US4483857A
  申请人：——

  公开号：US4483857A

  公开（公告）日：1984-11-20
• US4483859A
  申请人：——

  公开号：US4483859A

  公开（公告）日：1984-11-20