1-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3-methylpyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3-methylpyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 1-chloro-2-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-methylpyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carbonitrile
• 化学式: C₂₀H₁₃Cl₂N₃
• mdl: MFCD02366745
• 分子量: 366.249
• InChiKey: XVQARIADCASXJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基乙二胺 、 1-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3-methylpyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以20%的产率得到2-(4-chlorobenzyl)-1-((2-(ethylamino)ethyl)amino)-3-methylbenzo-[4,5]imidazo-[1,2-a]pyridine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物的抗血吸虫活性及其与抑制β-血红素形成的关系。

  摘要：

  吡喹酮广泛用于抗血吸虫病引起了人们对耐药性的担忧。因此，迫切需要针对寄生虫内关键途径的新的治疗选择。血吸虫中的血红蛋白形成就是这样一种靶标。我们评估了吡啶并[1,2-a]苯并咪唑（PBI）的体外抗血吸虫病活性，并研究了其抑制β-血红素形成的能力之间的相关性。我们进一步评估了代表性化合物在实验小鼠中的体内功效，并对最有效的药物进行了药代动力学分析。当浓度为10μM时，48/57种化合物导致新转化的血吸虫的死亡率> 70％，而其中37种化合物保持成年曼氏葡萄球菌的死亡率> 60％。在针对幼虫和成年寄生虫的β-血红素抑制活性和抗血吸虫体活性之间未观察到相关性，表明可能存在其他靶标或该分析未能充分模拟的抑制晶体形成的模式。体内活性最高的化合物分别减少了58.7％和61.3％的总蠕虫负担，减少了雌性蠕虫的负担。药代动力学分析表明，尽管体外活性良好，但溶解度受限的吸收和较高的肝清除率可能是适度疗效的原

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.6b00205
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯苄基)乙酰乙酸乙酯 在 ammonium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3-methylpyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物的抗血吸虫活性及其与抑制β-血红素形成的关系。

  摘要：

  吡喹酮广泛用于抗血吸虫病引起了人们对耐药性的担忧。因此，迫切需要针对寄生虫内关键途径的新的治疗选择。血吸虫中的血红蛋白形成就是这样一种靶标。我们评估了吡啶并[1,2-a]苯并咪唑（PBI）的体外抗血吸虫病活性，并研究了其抑制β-血红素形成的能力之间的相关性。我们进一步评估了代表性化合物在实验小鼠中的体内功效，并对最有效的药物进行了药代动力学分析。当浓度为10μM时，48/57种化合物导致新转化的血吸虫的死亡率> 70％，而其中37种化合物保持成年曼氏葡萄球菌的死亡率> 60％。在针对幼虫和成年寄生虫的β-血红素抑制活性和抗血吸虫体活性之间未观察到相关性，表明可能存在其他靶标或该分析未能充分模拟的抑制晶体形成的模式。体内活性最高的化合物分别减少了58.7％和61.3％的总蠕虫负担，减少了雌性蠕虫的负担。药代动力学分析表明，尽管体外活性良好，但溶解度受限的吸收和较高的肝清除率可能是适度疗效的原

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.6b00205