2-benzyloxycarbonylamino-3-O-chloroacetyl-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-α-D-glucopyranose | 112146-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: 2-benzyloxycarbonylamino-3-O-chloroacetyl-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-α-D-glucopyranose
• 英文别名: [(4aR,6S,7R,8R,8aS)-6-hydroxy-2-methyl-7-(phenylmethoxycarbonylamino)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-8-yl] 2-chloroacetate
• CAS: 112146-44-8；112146-46-0；131118-82-6
• 化学式: C₁₈H₂₂ClNO₈
• 分子量: 415.828
• InChiKey: OMTPEBOVGAUPRD-TUNAHCEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyloxycarbonylamino-3-O-chloroacetyl-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-α-D-glucopyranose 在 4 A molecular sieve 、 Dowex 1-X₈(HO^-) resin 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4'-O-benzyloxycarbonyl-4-O-(2-benzyloxycarbonylamino-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-α-D-glucopyranosyl)-4'-O-demethyl-4-epipodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  依托泊苷：一种合成4-O-（2-氨基-2-脱氧-4,6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖基）-4'-O-脱甲基-4-表鬼臼毒素的新方法。

  摘要：

  3-O-乙酰基-2-苄氧基羰基氨基-2-脱氧-4,6-O-亚乙基-α-（7 alpha）和-β-D-吡喃葡萄糖（7 beta）及其3-O-氯乙酰基类似物的合成（描述了11 alpha和11 beta）。7α与4'-O-苄氧基羰基-4'-O-去甲基-4-表鬼臼毒素（8）的缩合（BF3-醚酸酯，-20度乙酸乙酯）（8）主要提供β-糖苷9β（α，β-比例1：9）。11αβ与8或4'-O-氯乙酰基类似物13的缩合反应主要产生4-O-（2-苄氧基羰基氨基-3-O-氯乙酰基-2-脱氧-4,6-O-乙基亚乙基-β- D-吡喃葡萄糖基）-表鬼臼毒素12 beta或15 beta。鬼臼毒素（14）与11个alphaβ的糖基化作用（在此期间，糖苷配基在BF3醚酸酯的作用下在C-4上差向异构化）提供比例为1：5的α-（16 alpha）和β-糖苷（16 beta）。从12β，其α类似物12α和15β中除去氯乙酰

  DOI：

  10.1016/0008-6215(90)80062-8
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyloxycarbonylamino-1,3-di-O-chloroacetyl-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-α/β-D-glucopyranose 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-benzyloxycarbonylamino-3-O-chloroacetyl-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-β-D-glucopyranose 、 2-benzyloxycarbonylamino-3-O-chloroacetyl-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-α-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  依托泊苷：一种合成4-O-（2-氨基-2-脱氧-4,6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖基）-4'-O-脱甲基-4-表鬼臼毒素的新方法。

  摘要：

  3-O-乙酰基-2-苄氧基羰基氨基-2-脱氧-4,6-O-亚乙基-α-（7 alpha）和-β-D-吡喃葡萄糖（7 beta）及其3-O-氯乙酰基类似物的合成（描述了11 alpha和11 beta）。7α与4'-O-苄氧基羰基-4'-O-去甲基-4-表鬼臼毒素（8）的缩合（BF3-醚酸酯，-20度乙酸乙酯）（8）主要提供β-糖苷9β（α，β-比例1：9）。11αβ与8或4'-O-氯乙酰基类似物13的缩合反应主要产生4-O-（2-苄氧基羰基氨基-3-O-氯乙酰基-2-脱氧-4,6-O-乙基亚乙基-β- D-吡喃葡萄糖基）-表鬼臼毒素12 beta或15 beta。鬼臼毒素（14）与11个alphaβ的糖基化作用（在此期间，糖苷配基在BF3醚酸酯的作用下在C-4上差向异构化）提供比例为1：5的α-（16 alpha）和β-糖苷（16 beta）。从12β，其α类似物12α和15β中除去氯乙酰

  DOI：

  10.1016/0008-6215(90)80062-8

文献信息

• Verfahren zur Herstellung von Glucosaminyl-epi-podo-phyllotoxin-Derivaten
  申请人：BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft

  公开号：EP0394908A1

  公开（公告）日：1990-10-31

  Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstel­lung von Glucosaminyl-epi-podophyllotoxin-Derivaten der Formel I worin R¹ Wasserstoff oder die Acetyl- oder eine Mono-, Di- oder Trihalogenacetyl-Schutzgruppe mit Halogen Fluor, Chlor oder Brom, R² Wasserstoff oder (C₁-C₄)-Alkyl, R³ Wasserstoff, (C₁-C₄)-alkyl oder eine Benzyloxycarbo­nyl-Schutzgruppe, R⁴ Wasserstoff, eine Mono-, Di- oder Trihalogenacetyl-­Schutzgruppe, eine Benzyloxycarbonyl-Schutzgruppe oder eine Methylgruppe und A C₁-C₄-Alkyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein in der alpha-Hydroxy- Form vorliegendes 3-O-Acyl-2-N-Benzyl­oxycarbonyl-4,6-O-alkyliden-alpha-D-glucosamin-Derivat der Formel II worin R¹ und R³ wie oben definiert Acyl-Schutzgruppen sind und R² Wasserstoff ist, mit einem Podophyllotoxin-Derivat der Formel III worin R⁴ die Methylgruppe oder eine Mono-, Di- oder Trihalo­genacetyl- oder Benzyloxycarbonyl-Schutzgruppe dar­stellt, in der Gegenwart eines Promotors und eines wasserfreien organischen Lösungsmittels bei -50° C bis 20° C zu 4-O-(beta-Glucosaminyl)-epi-Podophyllotoxin-­Derivat der Formel I, in der die Reste R¹, R², R³ und R⁴ ihre Bedeutung, wie oben definiert, beibehalten, umsetzt und anschließend die Glycosid-Produkte der Formel I nach Abspaltung der Schutzgruppen in eine Amino- oder Di­alkylamino-Verbindung der Formel I überführt.

  本发明涉及一种制备式 I 的葡糖胺表鬼臼毒素衍生物的新工艺 其中 R¹ 是氢或乙酰基或带有卤素氟、氯或溴的单、二或三卤乙酰基保护基团、 R² 是氢或 (C₁-C₄)- 烷基、 R³ 氢、(C₁-C₄)-烷基或苄氧羰基保护基团、 R⁴ 氢，单、二或三卤乙酰基保护基团，苄氧羰基保护基团或甲基，以及 A 是 C₁-C₄ 烷基 其特征在于，3-O-酰基-2-N-苄氧羰基-4,6-O-亚烷基-α-D-葡糖胺衍生物为式 II 的α-羟基形式 其中 R¹ 和 R³ 是如上定义的酰基保护基团，以及 R² 为氢、 式 III 的荚叶素衍生物 其中 R⁴代表甲基或单卤、二卤或三卤乙酰基或苄氧羰基保护基团，在促进剂和无水有机溶剂存在下，于-50°C 至 20°C，得到式 I 的 4-O-(β-氨基葡萄糖基)-表鬼臼毒素衍生物、其中自由基 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 的含义如上文所定义，随后在保护基裂解后将式 I 的苷产物转化为式 I 的氨基或二烷基氨基化合物。
• Etoposide: a new approach to the synthesis of 4-O-(2-amino-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-β-d-glucopyranosyl)-4′-O-demethyl-4-epipodophyllotoxin
  作者：Cenek Kolar、Konrad Dehmel、Heinz Wolf

  DOI：10.1016/0008-6215(90)80062-8

  日期：1990.10

  chloroacetyl groups from 12 beta, its alpha analogue 12 alpha, and 15 beta gave the 4-O-(2-benzyloxycarbonylamino-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-alpha-(17 alpha) and -beta-D-glucopyranosyl)-4'-O-demethyl-epipodophyllotoxins (17 beta and 20 beta), respectively. Hydrogenolysis of the benzyloxycarbonyl groups then gave 4-O-(2-amino-2-deoxy-4,6-O-ethylidene-alpha- (18 alpha) and -beta-D-glucopyranosyl)-4'-O

  3-O-乙酰基-2-苄氧基羰基氨基-2-脱氧-4,6-O-亚乙基-α-（7 alpha）和-β-D-吡喃葡萄糖（7 beta）及其3-O-氯乙酰基类似物的合成（描述了11 alpha和11 beta）。7α与4'-O-苄氧基羰基-4'-O-去甲基-4-表鬼臼毒素（8）的缩合（BF3-醚酸酯，-20度乙酸乙酯）（8）主要提供β-糖苷9β（α，β-比例1：9）。11αβ与8或4'-O-氯乙酰基类似物13的缩合反应主要产生4-O-（2-苄氧基羰基氨基-3-O-氯乙酰基-2-脱氧-4,6-O-乙基亚乙基-β- D-吡喃葡萄糖基）-表鬼臼毒素12 beta或15 beta。鬼臼毒素（14）与11个alphaβ的糖基化作用（在此期间，糖苷配基在BF3醚酸酯的作用下在C-4上差向异构化）提供比例为1：5的α-（16 alpha）和β-糖苷（16 beta）。从12β，其α类似物12α和15β中除去氯乙酰