ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)acetate | 1039949-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)acetate
• CAS: 1039949-17-1
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• mdl: MFCD11188391
• 分子量: 236.268
• InChiKey: YZELEUXUQMZVBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)acetate 在 草酰氯 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydrogensulfite 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl 2-(4-(5,7-dimethoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型HDAC抑制剂的设计，合成和生物学评估，在乳腺癌中具有改善的药代动力学。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的功能异常与肿瘤的发生和发展密切相关，其已成为癌症治疗的有吸引力的药物设计目标。在本研究中，我们设计和合成了一系列新型HDAC抑制剂，使用取代的喹唑啉作为封端基团，并连接3，5-二甲基苯基作为潜在的代谢部位保护剂。23g和23h被证明对MDA-MB-231细胞具有有效的HDAC抑制活性和抗增殖作用。此外，23g和23h均可显着提高细胞内蛋白质的乙酰化水平，尤其是在α-微管蛋白和HSP90中。23g和23h显示出稍微不同的抗肿瘤机制，23g主要诱导细胞凋亡，而23h明显诱导ER-Stress。此外，23g和23h都诱导自噬和迁移抑制。在药代动力学分析中，23g口服给药显示出显着的药代动力学特征。此外，在源自斑马鱼MDA-MB-231细胞系的异种移植模型中，23g的抗增殖和抗迁移活性比SAHA强。总之，这些结果表明23g是一种新型的口服HDAC抑制剂，具有治疗乳腺癌的潜在能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112648
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 、 溴乙酸乙酯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型HDAC抑制剂的设计，合成和生物学评估，在乳腺癌中具有改善的药代动力学。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的功能异常与肿瘤的发生和发展密切相关，其已成为癌症治疗的有吸引力的药物设计目标。在本研究中，我们设计和合成了一系列新型HDAC抑制剂，使用取代的喹唑啉作为封端基团，并连接3，5-二甲基苯基作为潜在的代谢部位保护剂。23g和23h被证明对MDA-MB-231细胞具有有效的HDAC抑制活性和抗增殖作用。此外，23g和23h均可显着提高细胞内蛋白质的乙酰化水平，尤其是在α-微管蛋白和HSP90中。23g和23h显示出稍微不同的抗肿瘤机制，23g主要诱导细胞凋亡，而23h明显诱导ER-Stress。此外，23g和23h都诱导自噬和迁移抑制。在药代动力学分析中，23g口服给药显示出显着的药代动力学特征。此外，在源自斑马鱼MDA-MB-231细胞系的异种移植模型中，23g的抗增殖和抗迁移活性比SAHA强。总之，这些结果表明23g是一种新型的口服HDAC抑制剂，具有治疗乳腺癌的潜在能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112648

文献信息

• [EN] HYPOPHOSPHOROUS ACID DERIVATIVES HAVING ANTIHYPERALGIC ACTIVITY AND BIOLOGICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE HYPOPHOSPHOREUX AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIHYPERALGIQUE ET LEURS APPLICATIONS BIOLOGIQUES
  申请人：UNIV PARIS DESCARTES

  公开号：WO2012156931A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The invention relates to hypophosphorous acid derivatives of formula (I) wherein - X is H or OH, - R represents one or several radicals R1-R5, identical or different, two of R1-R5 optionally occupying the same position on the phenyl group, one to four of R1-R5 being H and the others being selected in the group comprising - 0-(CH2)n-COOH; - S-(CH2)n-COOH; -NH-(CH2)n-COOH; - 0-(CH,R') -COOH; -O- (CH2)n-OH; OR', -R' being a C1 -C3 alkyl radical;-OH; --COOH; halogen, particularly -F, - CI, -Br, -I, -CF3; -OCF3; -N02; -CH=CH-COOH; - -(CH2)n-COOH; O - (CH2)n- P03H2; O - (CF2)n- P03H2; O - (CH2)n- S03H; O - (CH2)n- CONHOH; O - (CH2)n-tetrazol; O - (CH2)n-hydroxyisoxazol - n = 1 to 5, preferably 1-3; said hypophosrous acid derivatives being diastereoisomers or enantiomers.

  该发明涉及式(I)的次磷酸衍生物，其中- X为H或OH，- R代表一个或几个基团R1-R5，相同或不同，R1-R5中的两个可以选择占据苯基上的同一位置，R1-R5中的一到四个为H，其余的选择自-0-(CH2)n-COOH；-S-( )n-COOH；-NH-( )n-COOH；-0-(CH,R')-COOH；-O-( )n-OH；OR'，其中-R'为C1-C3烷基基团；-OH；-COOH；卤素，特别是-F，-Cl，-Br，-I，-CF3；-O ；-NO2；-CH=CH-COOH；-( )n-COOH；O-( )n-P03H2；O-(CF2)n-P03H2；O-( )n-S03H；O-( )n-CONHOH；O-( )n-四唑；O-( )n-羟基异噁唑-n=1至5，优选1-3；所述的次磷酸衍生物为对映异构体或对映体。
• HYPOPHOSPHOROUS ACID DERIVATIVES HAVING ANTIHYPERALGIC ACTIVITY AND BIOLOGICAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Acher Francine

  公开号：US20140107078A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The invention relates to hypophosphorous acid derivatives of formula (I) wherein —X is H or OH, —R represents one or several radicals R 1 -R 5 , identical or different, two of R 1 -R 5 optionally occupying the same position on the phenyl group, one to four of R 1 -R 5 being H and the others being selected in the group comprising -0-(CH 2 ) n —COOH; —S—(CH 2 ) n —COOH; —NH—(CH 2 ) n —COOH; -0-(CH,R′)—COOH; —O—(CH 2 ) n —OH; OR′, —R′ being a C 1 -C 3 alkyl radical; —OH; —COOH; halogen, particularly —F, —CI, —Br, —I, —CF 3 ; —OCF 3 ; —N0 2 ; —CH═CH—COOH; —(CH 2 ) n —COOH; O—(CH 2 ) n —P0 3 H 2 ; O—(CF 2 ) n —P0 3 H 2 ; O—(CH 2 ) n —S0 3 H; O—(CH 2 ) n —CONHOH; O—(CH 2 ) n -tetrazol; O—(CH 2 ) n -hydroxyisoxazol—n=1 to 5, preferably 1-3; said hypophosrous acid derivatives being diastereoisomers or enantiomers.

  本发明涉及公式（I）的亚磷酸衍生物，其中—X为H或OH，—R代表一个或多个基团R1-R5，相同或不同，其中R1-R5中的两个可选择占据苯基上的相同位置，其中一到四个R1-R5是H，其余的被选在包括-0-（CH2）n-COOH；—S-（ ）n-COOH；—NH-（ ）n-COOH；-0-（CH，R′）-COOH；—O-（ ）n-OH；OR′，其中R′是C1-C3烷基基团；—OH；—COOH；卤素，特别是—F，—CI，—Br，—I，—CF3；—O ；—N02；—CH═CH—COOH；—（ ）n-COOH；O-（ ）n-P03H2；O-（CF2）n-P03H2；O-（ ）n-S03H；O-（ ）n-CONHOH；O-（ ）n-四唑；O-（ ）n-羟基异噁唑-n=1至5，优选1-3；所述亚磷酸衍生物为对映异构体或对映体。
• Hypophosphorous acid derivatives having antihyperalgic activity and biological applications thereof
  申请人：Acher Francine

  公开号：US09212196B2

  公开（公告）日：2015-12-15

  The invention relates to hypophosphorous acid derivatives of formula (I) wherein —X is H or OH, —R represents one or several radicals R1-R5, identical or different, two of R1-R5 optionally occupying the same position on the phenyl group, one to four of R1-R5 being H and the others being selected in the group comprising -0-(CH2)n—COOH; —S—(CH2)n—COOH; —NH—(CH2)n—COOH; -0-(CH,R′)—COOH; —O—(CH2)n—OH; OR′, —R′ being a C1-C3 alkyl radical; —OH; —COOH; halogen, particularly —F, —CI, —Br, —I, —CF3; —OCF3; —N02; —CH═CH—COOH; —(CH2)n—COOH; O—(CH2)n—P03H2; O—(CF2)n—P03H2; O—(CH2)n—S03H; O—(CH2)n—CONHOH; O—(CH2)n-tetrazol; O—(CH2)n-hydroxyisoxazol—n=1 to 5, preferably 1-3; said hypophosrous acid derivatives being diastereoisomers or enantiomers.

  本发明涉及式(I)的亚磷酸衍生物，其中-X为H或OH，-R代表一个或几个基团R1-R5，相同或不同，其中R1-R5中的两个可以选择占据苯基上的同一位置，R1-R5中的1-4个为H，其余的被选择在包括-0-(CH2)n-COOH；-S-( )n-COOH；-NH-( )n-COOH；-0-(CH，R′)-COOH；-O-( )n-OH；OR′；-R′为C1-C3烷基基团；-OH；-COOH；卤素，特别是-F，-CI，-Br，-I，-CF3；-O ；-N02；-CH═CH-COOH；-( )n-COOH；O-( )n-P03H2；O-(CF2)n-P03H2；O-( )n-S03H；O-( )n-CONHOH；O-( )n-四唑；O-( )n-羟基异噁唑-n=1-5，优选1-3；所述亚磷酸衍生物为对映异构体或对映体。
• Discovery of the First Subnanomolar PPARα/δ Dual Agonist for the Treatment of Cholestatic Liver Diseases
  作者：Zhiqi Feng、Jiehao Xiang、Gang Sun、Hui Liu、Yanyan Wang、Xin Liu、Jin Feng、Qinglong Xu、Xiaoan Wen、Haoliang Yuan、Hongbin Sun、Liang Dai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02123

  日期：2023.6.8

  Representative compound V1 exhibited PPARα/δ dual agonistic activity at the subnanomolar level (PPARα EC50 = 0.7 nM; PPARδ EC50 = 0.4 nM) and showed excellent selectivity over other related nuclear receptors. The crystal structure revealed the binding mode of V1 and PPARδ at 2.1 Å resolution. Importantly, V1 demonstrated excellent pharmacokinetic (PK) properties and a good safety profile. Notably, V1 showed

  过氧化物酶体增殖物激活剂受体 α/δ (PPARα/δ) 被认为是通过改善肝脏胆汁淤积、炎症和纤维化来治疗胆汁淤积性肝病 (CLD) 的潜在药物靶点。在这项工作中，我们开发了一系列乙内酰脲衍生物作为有效的 PPARα/δ 双重激动剂。代表性化合物V1表现出亚纳摩尔水平的 PPARα/δ 双重激动活性（PPARα EC 50 = 0.7 nM；PPARδ EC 50 = 0.4 nM），并且比其他相关核受体表现出优异的选择性。晶体结构以 2.1 Å 分辨率揭示了V1和 PPARδ 的结合模式。重要的是，V1表现出优异的药代动力学 (PK) 特性和良好的安全性。值得注意的是，V1在极低剂量（0.03 和 0.1 mg/kg）的临床前模型中显示出有效的抗慢性肺病和抗纤维化作用。总的来说，这项工作为治疗慢性肺病和其他肝纤维化疾病提供了一种有前途的候选药物。
• US9212196B2
  申请人：——

  公开号：US9212196B2

  公开（公告）日：2015-12-15