5-bromo-2-(4-chlorobenzoyl)benzoic acid | 857047-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-(4-chlorobenzoyl)benzoic acid
• CAS: 857047-66-6
• 化学式: C₁₄H₈BrClO₃
• 分子量: 339.573
• InChiKey: ZHZCRMZSSGOXPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(4-chlorobenzoyl)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 6-bromo-2-(4-chloro-2-(methylsulfonyl)benzyl)-3-(4-chlorophenyl)-3-(1-(hydroxymethyl(2H2)cyclopropyl)methoxy)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的有效口服活性异吲哚啉酮抑制剂的设计

  摘要：

  抑制小鼠双分钟 2 (MDM2)-p53 蛋白-蛋白与小分子的相互作用已被证明可以重新激活 p53 并抑制肿瘤生长。在这里，我们描述了基于异吲哚啉酮的新型 MDM2 抑制剂的合理的、结构指导的设计。 MDM2 X 射线晶体学、基于量子力学配体的设计和代谢物鉴定都有助于发现 MDM2-p53 与代表性化合物相互作用的有效体外和体内抑制剂，在 SJSA-1 骨肉瘤异种移植模型中诱导细胞停滞。 -每日口服给药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02188
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-(4-chlorobenzoyl)benzaldehyde 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到5-bromo-2-(4-chlorobenzoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的有效口服活性异吲哚啉酮抑制剂的设计

  摘要：

  抑制小鼠双分钟 2 (MDM2)-p53 蛋白-蛋白与小分子的相互作用已被证明可以重新激活 p53 并抑制肿瘤生长。在这里，我们描述了基于异吲哚啉酮的新型 MDM2 抑制剂的合理的、结构指导的设计。 MDM2 X 射线晶体学、基于量子力学配体的设计和代谢物鉴定都有助于发现 MDM2-p53 与代表性化合物相互作用的有效体外和体内抑制剂，在 SJSA-1 骨肉瘤异种移植模型中诱导细胞停滞。 -每日口服给药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02188

文献信息

• New Therapeutic Agents
  申请人：Golding Bernard Thomas

  公开号：US20110224274A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  A compound of formula (I) or a compound of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  式（I）的化合物或式（II）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R7和X如描述中所定义，并且这些化合物在治疗中的使用，特别是在治疗癌症或作为MDM2蛋白与p53相互作用的抑制剂。
• [EN] ISOINDOLINONE INHIBITORS OF THE MDM2-P53 INTERACTION HAVING ANTICANCER ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS ISOINDOLINONE DE L'INTERACTION MDM2-P53 AYANT UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017055860A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The invention provides a compound of formula (I): (I) or tautomer or a solvate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the various substituents are as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), processes for making the compounds and the medical uses of the compounds.

  本发明提供了一种式(I)化合物：(I)或其互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各种取代基如权利要求中所定义。还提供了含有式(I)化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法以及这些化合物的医疗用途。
• MDM2-p53 protein–protein interaction inhibitors: A-ring substituted isoindolinones
  作者：Anna F. Watson、Junfeng Liu、Karim Bennaceur、Catherine J. Drummond、Jane A. Endicott、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Karen Haggerty、Xiaohong Lu、James M. McDonnell、David R. Newell、Martin E.M. Noble、Charlotte H. Revill、Christiane Riedinger、Qing Xu、Yan Zhao、John Lunec、Ian R. Hardcastle

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.084

  日期：2011.8

  yl)-3-(1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methoxy)isoindolinones have been investigated, giving rise to compounds with improved potency over their unsubstituted counterparts. Isoindolinone A-ring substitution with a 4-chloro group for the 4-nitrobenzyl, 4-bromobenzyl and 4-cyanobenzyl derivatives (10a–c) and substitution with a 6-tert-butyl group for the 4-nitrobenzyl derivative (10j) were found to confer

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。
• THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：US20140194486A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  A compound of formula (I) or a compound of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  一种式子为(I)的化合物或式子为(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R7和X的定义如说明书中所述，并且这些化合物在治疗中的使用，特别是在治疗癌症或作为MDM2蛋白与p53相互作用的抑制剂。
• Therapeutic agents
  申请人：CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：US10414726B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  A compound of formula (I) or a compound of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  式（I）化合物或式（II）化合物或其药学上可接受的盐，其中 R1-R7 和 X 如描述中所定义，以及这些化合物在治疗中的用途，特别是在治疗癌症或作为 MDM2 蛋白与 p53 相互作用的抑制剂中的用途。