(5E)-1beta-hydroxy-3-epivitamin D3/(5E)-1beta-hydroxy-3-epicholecalciferol | 41294-56-8

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素AD类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (5E)-1beta-hydroxy-3-epivitamin D3/(5E)-1beta-hydroxy-3-epicholecalciferol
• 英文别名: (1S,3R,5E)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 41294-56-8
• 化学式: C₂₇H₄₄O₂
• 分子量: 400.6
• InChiKey: OFHCOWSQAMBJIW-MKHSSBMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136°C
• 沸点：
  531.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于乙醇(96%)，溶于脂肪油。
• 最大波长(λmax)：
  264nm(Diethyl ether)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+,Xi
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29361000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• RTECS号：
  VS2851000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H300 + H310 + H330
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P284,P301 + P310,P302 + P350

制备方法与用途

阿法骨化醇简介

阿法骨化醇是一种白色结晶或结晶性粉末，不溶于水和己烷，但溶于甲醇、无水乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮或乙醚。遇空气及光照易变质。它最早由美国骨保健国际公司研制。

阿法骨化醇主要用于因维生素D代谢障碍而引起的钙代谢紊乱，在临床上广泛用于治疗骨质疏松、慢性肾功能不全、甲状腺功能减退症、抗维生素D佝偻病、骨软化症等疾病。

生理功能与作用

阿法骨化醇经肝脏迅速转化为1,25-二羟基维生素D3，在体内调节钙和磷的平衡。它通过增加肠道中的1,25-二羟基维生素D3水平，增强钙和磷的吸收，并促进骨骼矿化，降低血浆中甲状旁腺激素（PTH）的水平，减少骨钙溶出，缓解骨骼、肌肉疼痛，并改善与绝经、衰老及类固醇引起的骨质疏松相关的肠道钙吸收不良。

阿法骨化醇还可增加小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少PTH的合成与释放。它促进胶原和骨基质蛋白合成，并调节肌肉钙代谢，增强肌力，提高神经肌肉协调性，减少跌倒风险。适用病症包括佝偻病、软骨病、肾性骨病、骨质疏松症以及甲状旁腺功能减退症（限于青年特发性骨质疏松及糖皮质激素过多引起的骨质疏松）。

作用机制

阿法骨化醇主要以片剂和胶丸形式上市，是目前研制出的较理想的活性维生素D衍生物制剂。它与维生素D受体具有高亲和力，并且在体内快速转化为1,25-二羟基维生素D3，从而发挥其药理作用。

药物相互作用

阿法骨化醇与含镁的制剂（如氧化镁、碳酸镁等）联用时，偶有导致高镁血症的情况。与其他强心剂同用可能引起心律失常；与维生素D及其衍生物（如骨化三醇）、钙剂、噻嗪类利尿剂或洋地黄类药物合用时，均可能导致高钙血症。巴比妥类和抗惊厥药可能降低阿法骨化醇的疗效，而胃肠吸收抑制剂会减少其吸收。

不良反应

小剂量单独使用通常不会引起不良反应，但如果长期大剂量服用或与钙剂联用，则可能出现高钙血症及高钙尿症。症状包括恶心、食欲不振、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等。对于肾损伤患者或有维生素D中毒症状者禁用阿法骨化醇。

注意事项

出现高血钙应立即停止用药，直至血钙恢复正常（约一周），之后按末次剂量减半给药。具有维生素D中毒症状或对维生素D及其类似物过敏的患者不宜使用此药；同时服用其他维生素D类药物可能会引起维生素D中毒。

用途

阿法骨化醇主要用于治疗骨质疏松症、维生素D依赖性佝偻病及骨软化症等疾病。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(1S,3E,5R)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-5-hydroxy-4-methylidenecyclohexyl] acetate 、 氢化铝锂 、 sodium hydroxide 生成 (5E)-1beta-hydroxy-3-epivitamin D3/(5E)-1beta-hydroxy-3-epicholecalciferol
  参考文献：
  名称：

  DELUCA, H. F.;SCHNOES, H. K.;PAAREN, H. E.;FRANK, H.

  摘要：

  DOI：