5-氯-4-甲基-2,3-二氢哒嗪-3-酮 | 104566-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氯-4-甲基-2,3-二氢哒嗪-3-酮
• 英文名称: 5-chloro-4-methylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 5-Chloro-4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-one；4-chloro-5-methyl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 104566-45-2
• 化学式: C₅H₅ClN₂O
• 分子量: 144.56
• InChiKey: KFYSTBCKLBQPON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-4-甲基-2,3-二氢哒嗪-3-酮 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 chloro[2-(dicyclohexylphosphino)-3,6-dimethoxy-2′,4′,6′-tri-1-propyl-1,1′-biphenyl][2-(2-aminoethyl)phenyl]palladium(II) 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  非典型乙酰赖氨酸甲基模拟物在含溴结构域蛋白7（BRD7）/含溴结构域蛋白9（BRD9）溴结构域选择性抑制剂的开发中的应用。

  摘要：

  含非BET溴结构域的蛋白质已成为开发靶向表观遗传途径的新型疗法的有吸引力的靶标。为了帮助促进这类蛋白质的靶标验证，迫切需要结构多样的小分子配体和以可预测的方式生产选择性抑制剂的方法。在本文中，我们报道了非典型乙酰赖氨酸（KAc）甲基模拟物的开发和应用，以利用在溴结构域结合位点上保守水分子的差异稳定性。通过发现正丁基作为非典型的KAc甲基模拟物，可以从哒嗪酮模板中生成31（GSK6776）作为可溶，可渗透和选择性的BRD7 / 9抑制剂。该ñ然后，将丁基用于增强现有BRD9抑制剂的溴结构域选择性，并将泛溴结构域抑制剂转化为BRD7 / 9选择性化合物。最后，从哒嗪酮模板定义了暴露于溶剂的载体，以实现双功能分子合成，并使用亲和富集化学旋转实验确认了BRD7和BRD9的几种内源蛋白伴侣，它们构成了染色质重塑PBAF和BAF复合物的一部分， 分别。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00075
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯-3-羟基哒嗪 、 甲基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 以81%的产率得到5-氯-4-甲基-2,3-二氢哒嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  非典型乙酰赖氨酸甲基模拟物在含溴结构域蛋白7（BRD7）/含溴结构域蛋白9（BRD9）溴结构域选择性抑制剂的开发中的应用。

  摘要：

  含非BET溴结构域的蛋白质已成为开发靶向表观遗传途径的新型疗法的有吸引力的靶标。为了帮助促进这类蛋白质的靶标验证，迫切需要结构多样的小分子配体和以可预测的方式生产选择性抑制剂的方法。在本文中，我们报道了非典型乙酰赖氨酸（KAc）甲基模拟物的开发和应用，以利用在溴结构域结合位点上保守水分子的差异稳定性。通过发现正丁基作为非典型的KAc甲基模拟物，可以从哒嗪酮模板中生成31（GSK6776）作为可溶，可渗透和选择性的BRD7 / 9抑制剂。该ñ然后，将丁基用于增强现有BRD9抑制剂的溴结构域选择性，并将泛溴结构域抑制剂转化为BRD7 / 9选择性化合物。最后，从哒嗪酮模板定义了暴露于溶剂的载体，以实现双功能分子合成，并使用亲和富集化学旋转实验确认了BRD7和BRD9的几种内源蛋白伴侣，它们构成了染色质重塑PBAF和BAF复合物的一部分， 分别。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00075

文献信息

• 3(2H)pyridazinone, process for its preparation and anti-allergic agent
  申请人：Nissan Chemical Industries Ltd.

  公开号：US05098900A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  A 3(2H)pyridazinone of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is C.sub.2 -C.sub.5 alkyl; R.sub.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, chlorine or bromine; R.sub.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and each of Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 which may be the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, halogen, --(CH.sub.2).sub.l A [wherein A is substituted amino of the formula --N(R.sub.4) (R.sub.5) (wherein each of R.sub.4 and R.sub.5 which may be the same or different, is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or R.sub.4 and R.sub.5 together form C.sub.4 -C.sub.6 alkylene), morpholino, 4-R.sub.6 -piperazin-1-yl (wherein R.sub.6 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl) or --OR.sub.7 (wherein R.sub.7 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl), and l is an integer of 0 to 3], --OR.sub.8 [wherein R.sub.8 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.5 alkenyl, benzyl or --(CH.sub.2).sub.q --R.sub.9 [wherein R.sub.9 is CO.sub.2 R.sub.3 (wherein R.sub.3 is as defined above), --CONHR.sub.3 (wherein R.sub.3 is as defined above) or --CH.sub.2 OR.sub.7 (wherein R.sub.7 is as defined above), and q is an integer of 1 to 5]], --CO.sub.2 R.sub.3 (wherein R.sub.3 is as defined above), --CON(R.sub.10) (R.sub.11) [wherein each of R.sub.10 and R.sub.11 which may be the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or C.sub.3 -C.sub.5 alkenyl, or R.sub.10 and R.sub.11 together form C.sub.4 -C.sub.6 alkylene, --(CH.sub.2).sub.2 O(CH.sub.2).sub.2 -- or --(CH.sub.2).sub.2 N(R.sub.6)(CH.sub.2).sub.2 -- (wherein R.sub.6 is as defined above)], --CONH(CH.sub.2).sub.m A (wherein A is as defined above, and m is an integer of 2 to 4), --CH.dbd.CHCOR.sub.12 (wherein R.sub.12 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or --N(R.sub.13) (CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sub.3 (wherein R.sub.13 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or cycloalkyl, R.sub.3 is as defined above, and n is an integer of 1 to 4)), --SR.sub.14 (wherein R.sub.14 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --CN or ##STR2## wherein R.sub.3 is as defined above), or two of Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 together form ##STR3## (wherein p is an integer of 1 or 2), and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该化合物为公式：##STR1## 其中R.sub.1为C.sub.2-C.sub.5烷基；R.sub.2为氢、C.sub.1-C.sub.3烷基、氯或溴；R.sub.3为氢或C.sub.1-C.sub.4烷基；每个Y.sub.1、Y.sub.2和Y.sub.3（可以相同或不同）为氢、C.sub.1-C.sub.8烷基、C.sub.2-C.sub.8烯基、卤素、--（CH.sub.2）.sub.l A [其中A为公式--N（R.sub.4）（R.sub.5）的取代氨基（其中R.sub.4和R.sub.5可以相同或不同，为C.sub.1-C.sub.4烷基，或R.sub.4和R.sub.5一起形成C.sub.4-C.sub.6亚烷基），morpholino、4-R.sub.6-piperazin-1-yl（其中R.sub.6为C.sub.1-C.sub.3烷基）或--OR.sub.7（其中R.sub.7为氢或C.sub.1-C.sub.3烷基），l为0至3的整数]，--OR.sub.8 [其中R.sub.8为氢、C.sub.1-C.sub.8烷基、C.sub.3-C.sub.5烯基、苄基或--（CH.sub.2）.sub.q--R.sub.9 [其中R.sub.9为CO.sub.2R.sub.3（其中R.sub.3如上所述），--CONHR.sub.3（其中R.sub.3如上所述）或--CH.sub.2OR.sub.7（其中R.sub.7如上所述），q为1至5的整数]，--CO.sub.2R.sub.3（其中R.sub.3如上所述），--CON（R.sub.10）（R.sub.11）[其中每个R.sub.10和R.sub.11可以相同或不同，为氢、C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.3-C.sub.5烯基，或R.sub.10和R.sub.11一起形成C.sub.4-C.sub.6亚烷基，--（CH.sub.2）.sub.2O（CH.sub.2）.sub.2--或--（CH.sub.2）.sub.2N（R.sub.6）（CH.sub.2）.sub.2--（其中R.sub.6如上所述）]，--CONH（CH.sub.2）.sub.mA（其中A如上所述，m为2至4的整数），--CH.dbd.CHCOR.sub.12（其中R.sub.12为羟基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基或--N（R.sub.13）（CH.sub.2）.sub.nCO.sub.2R.sub.3（其中R.sub.13为氢、C.sub.1-C.sub.6烷基或环烷基，R.sub.3如上所述，n为1至4的整数）），--SR.sub.14（其中R.sub.14为C.sub.1-C.sub.4烷基），--CN或##STR2##（其中R.sub.3如上所述），或Y.sub.1、Y.sub.2和Y.sub.3中的两个一起形成##STR3##（其中p为1或2的整数），以及其药学上可接受的盐。
• 一种GLP-1R激动剂及其在医药上的应用
  申请人：海思科医药集团股份有限公司

  公开号：CN114591296A

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明涉及一种GLP‑1R受体激动活性的通式(I)或(II)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗糖尿病相关药物中的应用。
• Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compound
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORPORATION

  公开号：US10717731B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  A compound represented by general formula [I] wherein X represents N or the like, Y represents CH or the like; RA represents a cycloalkyl group which may be substituted or the like, R1 represents an alkyl group or the like, R2 represents an alkyl group which may be substituted or the like, R3 represents a hydrogen atom or an alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an inhibitory activity on aldosterone synthetase, and is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for various diseases or symptoms associated with aldosterone.

  通式[I]所代表的化合物，其中 X 代表 N 或类似物，Y 代表 CH 或类似物；RA 代表环烷基，可被取代或类似物，R1 代表烷基或类似物，R2 代表烷基，可被取代或类似物，R3 代表氢原子或烷基，或其药学上可接受的盐，对醛固酮合成酶具有抑制活性，可用作与醛固酮相关的各种疾病或症状的预防和/或治疗剂。
• NOVEL NITROGEN-CONTAINING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP3381904B1

  公开（公告）日：2021-07-28
• 3(2H)pyridazinone, process for its preparation and anti-allergic agent containing it
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0186817B1

  公开（公告）日：1989-08-02