5-(4,6-dimorpholinopyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine | 1045860-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(4,6-dimorpholinopyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 5-[4,6-bis(morpholin-4-yl)pyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)-pyridin-2-amine；PQR-309；5-(4,6-Dimorpholin-4-ylpyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
• CAS: 1045860-68-1
• 化学式: C₁₈H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量: 410.399
• InChiKey: QQILDBGCGOBMFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺 在 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 29.15h， 生成 5-(4,6-dimorpholinopyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MANUFACTURING PROCESS FOR TRIAZINE, PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE FABRICATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZINE, PYRIMIDINE ET PYRIDINE

  摘要：

  该发明涉及一种制造三嗪、嘧啶和吡啶衍生物的方法，其化学式为(I)，其中U、V、W和Z为氮或碳原子，其中至少一个为氮，其他取代基如说明书中所定义，通过将相应的卤代三嗪、嘧啶或吡啶与吡啶基或嘧啶基硼烷进行铂铃偶联反应，其中氨基功能以甲酰胺基进行保护。该发明还涉及适当的中间体和制造这些中间体的方法。此外，该发明还涉及固态纯的5-(4,6-二吗啉基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺。

  公开号：

  WO2015162084A1

文献信息

• PI 3-KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Atallah Gordana

  公开号：US20100048547A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds, their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases, including proliferative diseases, inflammatory and obstructive airways diseases, allergic conditions, autoimmune and cardiovascular diseases.

  磷脂鞘氨醇（PI）3-激酶抑制剂化合物及其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂一起使用，并与药学上可接受的载体相结合；以及新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂一起使用，在预防或治疗由生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶异常活性所导致的疾病，包括增生性疾病、炎症和阻塞性气道疾病、过敏症、自身免疫和心血管疾病。
• Manufacturing process for triazine, pyrimidine and pyridine derivatives
  申请人：UNIVERSITAET BASEL

  公开号：US10100031B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  The invention relates to a method of manufacturing triazine, pyrimidine and pyridine derivatives of formula (I), wherein U, V, W and Z are nitrogen or carbon atoms, whereby at least one of U, V and W is nitrogen, and the other substituents are defined as in the specification, by condensing a corresponding halo-triazine, pyrimidine or pyridine in a type of Suzuki coupling with a pyridyl- or pyrimidinyl-borane, wherein the amino function is protected as a formamidine. The invention further relates to suitable intermediates and methods of manufacturing of such intermediates. Furthermore the invention relates to pure 5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine in solid form.

  本发明涉及一种制造式(I)三嗪、嘧啶和吡啶衍生物的方法，其中 U、V、W 和 Z 为氮原子或碳原子，其中 U、V 和 W 中至少有一个为氮原子，其他取代基定义如说明书所述，制造方法是将相应的卤代三嗪、嘧啶或吡啶与吡啶基或嘧啶基硼烷通过一种类型的铃木偶联进行缩合，其中氨基功能作为甲脒受到保护。本发明还涉及合适的中间体和制造这种中间体的方法。此外，本发明还涉及固体形式的纯 5-(4,6-二吗啉基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines
  申请人：Piqur Therapeutics AG

  公开号：US10640516B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The invention relates to novel phosphoinositide 3-kinase (PI3k), mammalian target of rapamycin (mTOR) and PI3k-related kinase (PIKKs) inhibitor compounds of formula (I), wherein X1, X2 and X3 are N or CH, with the proviso that at least two of X1, X2 and X3 are N; Y is N or CH, These compounds are useful, either alone or in combination with further therapeutic agents, for treating disorders mediated by lipid kinases.

  本发明涉及新型磷酸肌醇 3-激酶 (PI3k)、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 和 PI3k 相关激酶 (PIKKs) 的式 (I) 抑制剂化合物、 其中 X1、X2 和 X3 是 N 或 CH，但条件是 X1、X2 和 X3 中至少有两个是 N；Y 是 N 或 CH，这些化合物可单独使用或与其它治疗剂结合使用，用于治疗由脂质激酶介导的疾病。
• Treatment of skin lesions
  申请人：PIQUR THERAPEUTICS AG

  公开号：US10993947B2

  公开（公告）日：2021-05-04

  The present invention is relates to a compound of formula (I), wherein X1, X2 and X3 are, independently of each other, N or CH; with the proviso that at least two of X1, X2 and X3 are N; Y is N or CH; W is H or F; with the proviso that when W is F, then X1, X2 and X3 are N; R1 and R2 are independently of each other (i) a morpholinyl of formula (II) wherein the arrow denotes the bond in formula (I); and wherein R3 and R4 are independently of each other H, C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxy, C1-C2alkoxyC1-C3alkyl, CN, or C(O)O—C1-C2alkyl; or R3 and R4 form together a bivalent residue —R5R6— selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, —CH2—O—CH2—, —CH2—NH—CH2—, or any of the structures wherein the arrows denote the bonds in formula (II); or (ii) a saturated 6-membered heterocyclic ring Z selected from thiomorpholinyl and piperazinyl, optionally substituted by 1 to 3 R7; wherein R7 is independently at each occurrence C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxyC1-C3alkyl, C3-C6cycloalkyl; or two R7 substituents form together a bivalent residue —R8R9— selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, —CH2—O—CH2— or —O—CH2CH2—O—; with the proviso that at least one of R1 and R2 is a morpholinyl of formula II; and prodrugs, metabolites, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of a skin lesion in a subject.

  本发明涉及一种式 (I) 的化合物、 其中 X1、X2 和 X3 相互独立地是 N 或 CH；但条件是 X1、X2 和 X3 中至少有两个是 N； Y 是 N 或 CH W 是 H 或 F；但当 W 是 F 时，X1、X2 和 X3 是 N； R1 和 R2 相互独立 (i) 式（II）的吗啉基 其中箭头表示式（I）中的键；以及 其中 R3 和 R4 相互独立地为 H、任选被一个或两个 OH、C1-C2-氟烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷氧基 C1-C3烷基、CN 或 C(O)O-C1-C2烷基取代的 C1-C3 烷基；或 R3 和 R4 共同形成选自任选被 1 至 4 个 F、-CH2-O-CH2-、-CH2-NH-CH2-或任何结构取代的 C1-C3 烷烯的二价残基-R5R6-。 其中箭头表示式（II）中的键；或 (ii) 选自硫代吗啉基和哌嗪基的饱和 6 元杂环 Z，任选被 1 至 3 个 R7 取代；其中 R7 在每次出现时均独立地为任选被一个或两个 OH、C1-C2 氟烷基、C1-C2 烷氧基 C1-C3 烷基、C3-C6 环烷基取代的 C1-C3 烷基；或两个 R7 取代基共同形成二价残基-R8R9-，该残基选自任选被 1 至 4 个 F、-CH2-O-CH2-或 -O-CH2CH2-O-取代的 C1-C3 烷基； 但 R1 和 R2 中至少有一个是式 II 的吗啉基； 及其原药、代谢物、同系物、溶剂和药学上可接受的盐，用于预防或治疗受试者的皮肤损伤。