5-氯-N-(3,5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺 | 106480-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-N-(3,5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺
• 英文名称: 5-chloro-2-hydroxy-N-(3,5-dichlorophenyl)benzamide
• 英文别名: 5-chloro-N-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxybenzamide
• CAS: 106480-60-8
• 化学式: C₁₃H₈Cl₃NO₂
• 分子量: 316.571
• InChiKey: FJIIZNKTKISOBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245 °C
• 沸点：
  384.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.562±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热和超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氯化乙基磷酸 、 5-氯-N-(3,5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到6-chloro-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-ethyl-3-hydrobenzo[e][1,3,2]oxazaphosphinin-4-one 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED DERIVATIVE OF OXYPHOSPHORUS ACIDS, ITS USE AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING IT
  [FR] DÉRIVÉ SUBSTITUÉ D'ACIDES D'OXYPHOSPHORE, SON UTILISATION ET PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT

  摘要：

  基于一般式I的取代水杨基苯胺氧磷酸衍生物的抗结核活性化合物，其中每个R1、R2独立地是H、卤素或NO2；每个R3、R4独立地是H、卤素、NO2或CF3；R5是H、卤素或NO2；R6是C2-C16烷基、C6-C18芳基、C6-C18芳氧基或C6-C18芳基C2-C16烷氧基；R7是C6-C18芳基、C6-C18芳氧基、C6-C18芳基C2-C16烷氧基，或R7缺失；R8是H或与磷原子形成单键。这些化合物可通过简单的合成方法获得，它们表现出高体外抗分枝杆菌活性，包括多药耐药菌株。该发明还提供了将这些化合物用作抗结核和/或抗分枝杆菌药物的用途，以及含有一般式I化合物作为活性物质的药物制剂。

  公开号：

  WO2016095878A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 、 3,5-二氯苯胺 在 三氯化磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-氯-N-(3,5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  氯硝柳胺化学型中 Wnt/β-连环蛋白抑制的结构-活性研究：鉴定具有改善药物暴露的衍生物

  摘要：

  Wnt信号通路在器官发育和组织稳态的调节中发挥着关键作用。Wnt 活性失调是导致包括癌症在内的许多疾病的主要潜在机制之一。我们之前报道过 FDA 批准的驱虫药 Niclosamide 可抑制 Wnt/β-catenin 信号传导，并在体外和体内抑制结肠癌细胞的生长。Niclosamide 是一种多功能药物，除了抑制 Wnt/β-catenin 信号传导外，还具有重要的生物活性。在这里，我们研究了氯硝柳胺的苯胺和水杨酰胺区域中 Wnt 信号传导抑制的 SAR。我们发现4'-硝基取代基可以有效地被三氟甲基或氯取代，并且抑制效力取决于苯胺环中的取代模式。非苯胺、N-甲基酰胺和反向酰胺衍生物失去了显着的效力，而酰化水杨酰胺衍生物抑制信号传导的效力与非酰基衍生物相似。口服氯硝柳胺的全身暴露量较低，可能会阻碍其用于治疗全身性疾病。为了克服这一限制，我们鉴定了氯硝柳胺的酰基衍生物 DK-520（化合物3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.001

文献信息

• 2-Hydroxy-N-phenylbenzamides and Their Esters Inhibit Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase
  作者：Martin Krátký、Šárka Štěpánková、Neto-Honorius Houngbedji、Rudolf Vosátka、Katarína Vorčáková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.3390/biom9110698

  日期：——

  The development of novel inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) represents a viable approach to alleviate Alzheimer's disease. Thirty-six halogenated 2-hydroxy-N-phenylbenzamides (salicylanilides) with various substitution patterns and their esters with phosphorus-based acids were synthesized in yields of 72% to 92% and characterized. They were evaluated for in

  新型乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂的开发代表了减轻阿尔茨海默氏病的可行方法。合成了36种具有各种取代方式的卤代2-羟基-N-苯基苯甲酰胺（水杨酰苯胺）及其与磷基酸的酯，收率72％至92％，并进行了表征。使用改良的Ellman分光光度法评估了它们对电鳗AChE和马血清BuChE的体外抑制作用。苯甲酰胺在33.1至85.8 µM的窄浓度范围内表现出对AChE的中等抑制作用，IC50值较高。BuChE的IC50值较高（53.5-228.4 µM）。大多数衍生物比BuChE更有效地抑制AChE，并且与rivastigmine（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的成熟胆碱酯酶抑制剂）相当或优于。磷基酯尤其具有5-氯-2-[4-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}苯基二乙基亚磷酸酯5c优越的BuChE活性（IC50 = 2.4 µM）。该衍生物也是BuChE的最选择性抑制剂。它引起了两
• 2-HYDROXYARYLAMIDE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology

  公开号：US20140221411A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to a 2-hydroxyarylamide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising the same as an active ingredient. The 2-hydroxyarylamide derivative prepared by the present invention is excellent in the inhibition of the activity of TMPRSS4 serine protease and the suppression of the infiltration of TMPRSS4-expressed cancer cells, and thus can be useful as a composition for preventing or treating cancer by inhibiting TMPRSS4 over-expressed in cancer cells, particularly, colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, prostate cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, or stomach cancer cells.

  本发明涉及一种2-羟基芳酰胺衍生物或其药用可接受的盐，其制备方法，以及作为活性成分的预防或治疗癌症的药物组合物。本发明制备的2-羟基芳酰胺衍生物在抑制TMPRSS4丝氨酸蛋白酶的活性和抑制TMPRSS4表达的癌细胞浸润方面表现出色，因此可以作为一种通过抑制癌细胞中TMPRSS4过度表达的组合物，特别是结肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌或胃癌细胞的预防或治疗癌症的组合物。
• Structure–Function Studies on IMD‐0354 Identifies Highly Active Colistin Adjuvants
  作者：Ansley M. Nemeth、Akash K. Basak、Alexander W. Weig、Santiana A. Marrujo、William T. Barker、Leigh A. Jania、Tyler A. Hendricks、Ashley E. Sullivan、Patrick M. O'Connor、Roberta J. Melander、Beverly H. Koller、Christian Melander

  DOI：10.1002/cmdc.201900560

  日期：2020.1.17

  disclosed that the known IKK-β inhibitor IMD-0354 potently suppresses colistin resistance in several Gram-negative strains. In this study, we explore the structure-activity relationship (SAR) between the IMD-0354 scaffold and colistin resistance suppression, and identify several compounds with more potent activity than the parent against highly colistin-resistant strains of Acinetobacter baumannii and Klebsiella

  由多重耐药（MDR）细菌，特别是革兰氏阴性菌引起的感染是一个不断升级的全球健康威胁。临床医生常常被迫使用最后手段抗生素粘菌素。然而，粘菌素耐药性正变得越来越普遍，导致可能出现多重耐药革兰氏阴性菌感染没有治疗选择的情况。开发规避细菌耐药机制的佐剂是开发新抗生素的一种有前途的正交方法。我们最近披露，已知的 IKK-β 抑制剂 IMD-0354 可有效抑制几种革兰氏阴性菌株的粘菌素耐药性。在这项研究中，我们探索了 IMD-0354 支架与粘菌素耐药性抑制之间的构效关系 (SAR)，并鉴定了几种比母体对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌高度粘菌素耐药菌株具有更有效活性的化合物。
• Structure–activity studies of Wnt/β-catenin inhibition in the Niclosamide chemotype: Identification of derivatives with improved drug exposure
  作者：Robert A. Mook、Jiangbo Wang、Xiu-Rong Ren、Minyong Chen、Ivan Spasojevic、Larry S. Barak、H. Kim Lyerly、Wei Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.001

  日期：2015.9

  Non-anilide, N-methyl amides and reverse amide derivatives lost significant potency, while acylated salicylamide derivatives inhibited signaling with potency similar to non-acyl derivatives. Niclosamide’s low systemic exposure when dosed orally may hinder its use to treat systemic disease. To overcome this limitation we identified an acyl derivative of Niclosamide, DK-520 (compound 32), that significantly

  Wnt信号通路在器官发育和组织稳态的调节中发挥着关键作用。Wnt 活性失调是导致包括癌症在内的许多疾病的主要潜在机制之一。我们之前报道过 FDA 批准的驱虫药 Niclosamide 可抑制 Wnt/β-catenin 信号传导，并在体外和体内抑制结肠癌细胞的生长。Niclosamide 是一种多功能药物，除了抑制 Wnt/β-catenin 信号传导外，还具有重要的生物活性。在这里，我们研究了氯硝柳胺的苯胺和水杨酰胺区域中 Wnt 信号传导抑制的 SAR。我们发现4'-硝基取代基可以有效地被三氟甲基或氯取代，并且抑制效力取决于苯胺环中的取代模式。非苯胺、N-甲基酰胺和反向酰胺衍生物失去了显着的效力，而酰化水杨酰胺衍生物抑制信号传导的效力与非酰基衍生物相似。口服氯硝柳胺的全身暴露量较低，可能会阻碍其用于治疗全身性疾病。为了克服这一限制，我们鉴定了氯硝柳胺的酰基衍生物 DK-520（化合物3
• [EN] CHEMICAL MODULATORS OF SIGNALING PATHWAYS AND THERAPEUTIC USE<br/>[FR] MODULATEURS CHIMIQUES DES VOIES DE SIGNALISATION ET UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2016210289A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Described are methods of treating a disease associated with dysregulation of the Wnt/Frizzled signaling pathway. The methods include identifying subjects in need of therapy, administering inhibitors of the Wnt/Frizzled signaling pathway, pharmaceutical compositions including the inhibitors, and methods of using the compounds and compositions for treating cancer, bacterial and viral infection, lupus, type II diabetes, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a subject.

  描述了治疗与Wnt/Frizzled信号通路失调相关的疾病的方法。这些方法包括识别需要治疗的对象，给予Wnt/Frizzled信号通路抑制剂，包括这些抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗癌症、细菌和病毒感染、红斑狼疮、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的方法。