5-氯-苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯 | 13771-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 5-氯-苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-chlorobenzo[b]thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: 2-Carbethoxy-5-chlor-benzothiophen；5-chloro-benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-chloro-1-benzothiophene-2-carboxylate
• CAS: 13771-67-0
• 化学式: C₁₁H₉ClO₂S
• 分子量: 240.71
• InChiKey: KWUWHICWCSVHOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-80 °C
• 沸点：
  351.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 lithium tri(t-butoxy)aluminum hydride 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [3-(5-Chloro-benzo[b]thiophen-2-ylmethyl)-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  与zopolrestat有关的有效的口服活性醛糖还原酶抑制剂：苯并噻唑侧链的替代物。

  摘要：

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1

  DOI：

  10.1021/jm00081a006
• 作为产物：
  描述：

  5-氯苯并噻吩 、 丙烯酸乙酯 在 phosphovanadomolybdic acid 、 氧气 、 palladium diacetate 、 N-乙酰甘氨酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以30%的产率得到5-氯-苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  钯（II）/多金属氧酸盐在大气双氧下催化苯并呋喃的直接烯基化

  摘要：

  使用Pd（OAc）2和催化量的11-钼钒钒磷酸（H 4 PMo 11 VO 40），在双氧气氛下，对苯并呋喃进行了有效且选择性的C2烯基化反应。观察到N-乙酰甘氨酸（Ac-Gly-OH）是有效的烯化反应添加剂。

  DOI：

  10.1002/cctc.201400091

文献信息

• [EN] MODULATORS FOR NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR α2 AND α4 SUBUNITS<br/>[FR] MODULATEURS POUR LES SOUS-UNITÉS Α2 ET Α4 DE RÉCEPTEUR NICOTINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2016191366A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Positive allosteric modulators (PAMs) of nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) are important therapeutic candidates as well as valuable research tools. We identified a novel type II PAM, (R)-7-bromo-N-(piperidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide (Br-PBTC), which both increases activation and reactivates desensitized nAChRs. This compound increases acetylcholine-evoked responses of α2* and α4* nAChRs, but is without effect on α3* or α6* nAChRs ("*" indicates presence of other nAChR subunits). Br-BPTC binds to the C-terminal extracellular sequences of a4 subunits, which is also a PAM site for steroid hormone estrogens such as 17-β estradiol. Br-PBTC is much more potent than estrogens. Like 17-P-estradiol, the non-steroid Br-PBTC only requires one α4 subunit to potentiate nAChR function, and its potentiation is stronger with more a4 subunits. This feature enables Br-BPTC to potentiate activation of (α4β2)(α6β2)β3 but not (α6β2)2β3 nAChRs. Various bioactive analogs of Br-PBTC are provided.

  正向变构调节剂（PAMs）对尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）是重要的治疗候选药物，同时也是有价值的研究工具。我们发现了一种新型II型PAM，(R)-7-溴-N-(哌啶-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺（Br-PBTC），它既增加了激活，又重新激活了脱敏的nAChRs。这种化合物增加了α2*和α4* nAChRs对乙酰胆碱的响应，但对α3*或α6* nAChRs没有影响（"*"表示存在其他nAChR亚基）。Br-BPTC结合到α4亚基的C端外胞外序列，这也是类固醇激素雌激素如17-β雌二醇的PAM位点。Br-PBTC比雌激素更有效。与17-β雌二醇一样，非类固醇Br-PBTC只需要一个α4亚基来增强nAChR功能，并且随着更多的α4亚基，其增强作用更强。这个特性使Br-BPTC能够增强(α4β2)(α6β2)β3而不是(α6β2)2β3 nAChRs的激活。提供了各种生物活性类似物的Br-PBTC。
• Reaction pathways for the cyclization of ortho-thioalkyl and ortho-thioaryl substituted phenyl radicals with alkynes. Reaction of o-methylthioarenediazonium tetrafluoroborates with alkynes to give 2-substituted benzo[b]thiophenes
  作者：Rino Leardini、Gian Franco Pedulli、Antonio Tundo、Giuseppe Zanardi

  DOI：10.1039/c39850001390

  日期：——

  An easily effected aromatic annelation is described involving reaction of O-thioalkyl and O-thioaryl substituted Phenyl radicals with alkynes to give 2-substituted benzo[b]thiophenes; the mechanism is discussed.

  描述了一种易于实现的芳族芳构化反应，该过程涉及O-硫代烷基和O-硫代芳基取代的苯基与炔烃的反应，生成2-取代的苯并[ b ]噻吩；讨论了该机制。
• LEARDINI, R.;PEDULLI, G. F.;TUNDO, A.;ZANARDI, G., J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN., 1985, N 20, 1390-1391
  作者：LEARDINI, R.、PEDULLI, G. F.、TUNDO, A.、ZANARDI, G.

  DOI：——

  日期：——
• Potent, orally active aldose reductase inhibitors related to zopolrestat: surrogates for benzothiazole side chain
  作者：Banavara L. Mylari、Thomas A. Beyer、Pamela J. Scott、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、William J. Zembrowski

  DOI：10.1021/jm00081a006

  日期：1992.2

  broad structure-activity program was undertaken in search of effective surrogates for the key benzothiazole side chain of the potent aldose reductase inhibitor, zopolrestat (1). A structure-driven approach was pursued, which spanned exploration of three areas: (1) 5/6 fused heterocycles such as benzoxazole, benzothiophene, benzofuran, and imidazopyridine; (2) 5-membered heterocycles, including oxadiazole

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1
• Palladium(II)/Polyoxometalate-Catalyzed Direct Alkenylation of Benzofurans under Atmospheric Dioxygen
  作者：Qiufeng Huang、Shaojia Ke、Lin Qiu、Xiaofeng Zhang、Shen Lin

  DOI：10.1002/cctc.201400091

  日期：2014.6

  An efficient and selective C2 alkenylation of benzofurans was performed by using Pd(OAc)2 combined with a catalytic amount of 11‐molybdovanadophosphoric acid (H4PMo11VO40) under an atmosphere of dioxygen. N‐Acetylglycine (Ac‐Gly‐OH) was observed to be an effective additive for the olefination reaction.

  使用Pd（OAc）2和催化量的11-钼钒钒磷酸（H 4 PMo 11 VO 40），在双氧气氛下，对苯并呋喃进行了有效且选择性的C2烯基化反应。观察到N-乙酰甘氨酸（Ac-Gly-OH）是有效的烯化反应添加剂。