(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methanone | 1599524-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methanone
• 英文别名: (1-Methyl-1H-imidazol-5-yl)(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methanone；(3-methylimidazol-4-yl)-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methanone
• CAS: 1599524-55-6
• 化学式: C₁₁H₈F₃N₃O
• 分子量: 255.199
• InChiKey: NFMVJPBTBDHHME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methanone 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 锌 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 3-(3-fluorophenyl)-6-(hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)-2-methoxy-8-methylquinoline-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt

  摘要：

  本发明涵盖了Formula I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。

  公开号：

  US20140107097A1
• 作为产物：
  描述：

  6-三氟甲基烟酰氯 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  RORγt喹啉叔醇调节剂的鉴定与结构活性关系。

  摘要：

  使用热移分析对核受体视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）的配体结合结构域进行高通量筛选，得到了喹啉叔醇。利用结构-活性关系和基于结构的药物设计方法优化喹啉核心的2位，3位和4位，导致发现了一系列具有改善的RORγt抑制能力和反向激动特性的调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.044

文献信息

• METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150105366A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。 本发明还包括治疗或改善综合征、紊乱或疾病的方法，其中所述综合征、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过给予治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物，来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。
• [EN] METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T<br/>[FR] MODULATEURS QUINOLINYLE À LIAISON MÉTHYLÈNE DE ROR-GAMMA-T
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015057205A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula (I). wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。本发明还包括治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过管理一个治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。
• QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150111870A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涵盖了式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述的综合症、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• Identification and structure activity relationships of quinoline tertiary alcohol modulators of RORγt
  作者：David A. Kummer、Maxwell D. Cummings、Marta Abad、Joseph Barbay、Glenda Castro、Ronald Wolin、Kevin D. Kreutter、Umar Maharoof、Cynthia Milligan、Rachel Nishimura、Joan Pierce、Celine Schalk-Hihi、John Spurlino、Maud Urbanski、Hariharan Venkatesan、Aihua Wang、Craig Woods、Xiaohua Xue、James P. Edwards、Anne M. Fourie、Kristi Leonard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.044

  日期：2017.5

  A high-throughput screen of the ligand binding domain of the nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor gamma t (RORγt) employing a thermal shift assay yielded a quinoline tertiary alcohol hit. Optimization of the 2-, 3- and 4-positions of the quinoline core using structure-activity relationships and structure-based drug design methods led to the discovery of a series of modulators with

  使用热移分析对核受体视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）的配体结合结构域进行高通量筛选，得到了喹啉叔醇。利用结构-活性关系和基于结构的药物设计方法优化喹啉核心的2位，3位和4位，导致发现了一系列具有改善的RORγt抑制能力和反向激动特性的调节剂。
• [EN] PHENYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T<br/>[FR] MODULATEURS QUINOLINYLES À LIAISON PHÉNYLE DE RAR-GAMMA-T
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015057203A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula I. Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涵盖了Formula I的化合物。其中Formula I中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中有定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还涵盖了通过给予权利要求1中至少一种化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。