ethyl 5-[(2R)-2-(2-chloro-5-fluoro-3-pyridyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate | 1260847-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-[(2R)-2-(2-chloro-5-fluoro-3-pyridyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• 英文别名: (R)-ethyl 5-(2-(2-chloro-5-fluoropyridin-3-yl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate；ethyl 5-[(2R)-2-(2-chloro-5-fluoropyridin-3-yl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 1260847-48-0
• 化学式: C₁₈H₁₇ClFN₅O₂
• 分子量: 389.817
• InChiKey: FIHROBNMSODLOH-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-[(2R)-2-(2-chloro-5-fluoro-3-pyridyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 赛利替尼
  参考文献：
  名称：

  下一代 Trk 抑制剂 LOXO-195 的革兰级立体选择性合成

  摘要：

  报道了下一代 Trk 抑制剂 LOXO-195 的克级立体选择性合成。LOXO-195 从两个市售且廉价的结构单元开始，通过 9 个步骤以 26% 的总产率和优异的对映选择性 (ee > 99%) 制备。本文报道的新合成的特点是从关键中间体19和16开发了一种有效的 Csp 2 -Csp 3 suzuki 偶联，与报道的合成路线相比，这使得 LOXO-195 能够以更收敛的方式制造。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2022.154019
• 作为产物：
  描述：

  5-氧代-4,5-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 ethyl 5-[(2R)-2-(2-chloro-5-fluoro-3-pyridyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DES TRK KINASES

  摘要：

  式（I）的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中具有用处，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。

  公开号：

  WO2011006074A1

文献信息

• SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
  申请人：Allen Shelley

  公开号：US20120108568A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Compounds of Formula (I) and salts thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  式(I)的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述，是Trk激酶的抑制剂，可用于治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病，例如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
  申请人：Andrews Steven Wade

  公开号：US20130203776A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring A, ring B, W, m, D, R 2 , R 2a , R 3 , R 3a , and Z are as defined herein, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  公式I的化合物和药物可接受的盐，其中环A、环B、W、m、D、R2、R2a、R3、R3a和Z的定义如此处所述，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病方面很有用。
• Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as Trk kinase inhibitors
  申请人：Allen Shelley

  公开号：US08791123B2

  公开（公告）日：2014-07-29

  Compounds of Formula (I) and salts thereof in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  式(I)的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如说明书所述，是Trk激酶的抑制剂，可用于治疗可通过Trk激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染性疾病。
• Substituted Pyrazolo [1,5-A] Pyrimidine Compounds as TRK Kinase Inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20150031667A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Compounds of Formula I: and salts thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  公式I的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如说明书所述，是Trk激酶的抑制剂，并可用于治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染性疾病。
• Macrocyclic compounds as Trk kinase inhibitors
  申请人：Andrews Steven Wade

  公开号：US08933084B2

  公开（公告）日：2015-01-13

  Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring A, ring B, W, m, D, R2, R2a, R3, R3a, and Z are as defined herein, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  化合物I的公式及其药物可接受的盐，其中环A、环B、W、m、D、R2、R2a、R3、R3a和Z的定义如本文所述，是Trk激酶的抑制剂，并可用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。