(S)-(-)-6-chlorohexanoic acid (2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl)amide | 171559-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-(-)-6-chlorohexanoic acid (2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl)amide
• 英文别名: 6-chloro-N-[(2S)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]hexanamide
• CAS: 171559-85-6
• 化学式: C₁₂H₂₃ClN₂O₂
• 分子量: 262.78
• InChiKey: FNZPZDKTKLHTSN-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-6-chlorohexanoic acid (2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl)amide 在 氨 、 lithium 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-hexahydro-3-methyl-2H-azepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of 2-Substituted 5-, 6- and 7-Membered Lactams via α-Alkylation of Their Chiral N-Dialkylamino Derivatives

  摘要：

  通过手性N-（二烷基氨基）内酰胺2的α-烷基化反应，随后在液氨中使用锂进行所得内酰胺3的还原性N-N键断裂，合成了具有良好总收率和高对映体纯度（ee = 71-99%）的2-烷基取代内酰胺4。这些内酰胺2是通过将β-氯代烷基酰肼1与氢化钠环合反应制备的，收率良好。内酰胺4的酸性水解得到γ-氨基丁酸（GABA）衍生物5（ee ≥ 99%）。绝对构型通过旋光仪测定和（S，S）-3e’的X射线结构分析确定。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4443
• 作为产物：
  描述：

  6-氯己酰氯 、 (S)-1-amino-2-(methoxymethyl)pyrrolidine 在 三乙胺 作用下， 以79%的产率得到(S)-(-)-6-chlorohexanoic acid (2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of 2-Substituted 6- and 7-Membered Lactones via α-Alkylation of Lactone Hydrazones

  摘要：

  通过相应内酯 SAMP-腙 2 的去质子化和烷基化以及随后通过臭氧分解对产物腙 3 进行氧化裂解，以良好的总产率和高对映体纯度 (ee=90-94%) 合成 2-烷基取代的内酯 4。反过来，通过银促进β-氯代烷酰肼 1 的环化，以良好的收率制备了内酯腙 2。

  DOI：

  10.1055/s-1995-4431

文献信息

• Asymmetric Michael Additions via 6- and 7-Membered Lactone SAMP-Hydrazones: Diastereo- and Enantioselective Synthesis of Substituted Lactone Esters
  作者：Dieter Enders、Pascal Teschner、Robert Gröbner、Gerhard Raabe

  DOI：10.1055/s-1999-3397

  日期：1999.2

  Lactone esters (S/R,S)-5a-f were synthesized in good overall yields (37-61%, two steps) and diastereo- and enantiomeric excesses (de = 88-≥96%, ee = 81 -≥96%) by 1,4-addition of metalated lactone-SAMP-hydrazones (S)-2 to enoate Michael acceptors 3 and subsequent oxidative cleavage of the product hydrazones by ozonolysis. The relative and absolute configuration was determined by X-ray structure analysis of (R,S)-5c.

  通过将金属化的内酯-SAMP-酰肼 (S)-2 与烯酸酯迈克尔受体 3 进行 1,4 加成，并随后通过臭氧裂解氧化裂解产物酰肼，合成了内酯（S/R,S）-5a-f，总产率（37-61%，两步法）和非对映过量（de = 88-≥96%，ee = 81-≥96%）均良好。(R,S)-5c 的相对和绝对构型是通过 X 射线结构分析确定的。
• Enantioselective Synthesis of 2-Substituted 5-, 6- and 7-Membered Lactams via α-Alkylation of Their Chiral N-Dialkylamino Derivatives
  作者：Dieter Enders、Robert Gröbner、Gerhard Raabe、Jan Runsink

  DOI：10.1055/s-1996-4443

  日期：1996.8

  2-Alkyl-substituted lactams 4 were synthesized in good overall yields and high enantiomeric purities (ee =71-99%) by α-alkylation of chiral N-(dialkylamino)lactams 2 and subsequent reductive N-N bond cleavage of the resulting lactams 3 with lithium in liquid ammonia. The lactams 2, in turn, were prepared in good yields by cyclization of ω-chloroalkanohydrazides 1 with sodium hydride. Acidic hydrolysis of lactams 4 leads to γ-aminobutanoic acid (GABA) derivatives 5 (ee ≥ 99%). The absolute configuration was determined by polarimetry and an X-ray structure analysis of (S,S)-3e’.

  通过手性N-（二烷基氨基）内酰胺2的α-烷基化反应，随后在液氨中使用锂进行所得内酰胺3的还原性N-N键断裂，合成了具有良好总收率和高对映体纯度（ee = 71-99%）的2-烷基取代内酰胺4。这些内酰胺2是通过将β-氯代烷基酰肼1与氢化钠环合反应制备的，收率良好。内酰胺4的酸性水解得到γ-氨基丁酸（GABA）衍生物5（ee ≥ 99%）。绝对构型通过旋光仪测定和（S，S）-3e’的X射线结构分析确定。
• Enantioselective Synthesis of 2-Substituted 6- and 7-Membered Lactones via α-Alkylation of Lactone Hydrazones
  作者：Dieter Enders、Robert Gröbner、Jan Runsink

  DOI：10.1055/s-1995-4431

  日期：1995.8

  2-Alkyl-substituted lactones 4 were synthesized in good overall yields and high enantiomeric purities (ee=90-94%) by deprotonation and alkylation of the corresponding lactone SAMP-hydrazones 2 and subsequent oxidative cleavage of the product hydrazones 3 by ozonolysis. The lactone hydrazones 2, in turn, were prepared in good yields by silver promoted cyclization of ω-chloroalkanohydrazides 1.

  通过相应内酯 SAMP-腙 2 的去质子化和烷基化以及随后通过臭氧分解对产物腙 3 进行氧化裂解，以良好的总产率和高对映体纯度 (ee=90-94%) 合成 2-烷基取代的内酯 4。反过来，通过银促进β-氯代烷酰肼 1 的环化，以良好的收率制备了内酯腙 2。