5-氰基-2-羟基苯甲酰氯 | 198025-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氰基-2-羟基苯甲酰氯
• 英文名称: 5-Cyano-2-hydroxybenzoyl chloride
• CAS: 198025-65-9
• 化学式: C₈H₄ClNO₂
• 分子量: 181.578
• InChiKey: ZAHFEROHBOKEDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-双三氟甲基苯胺 、 5-氰基-2-羟基苯甲酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Niclosamide Analogs as Therapeutic Agents for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer

  摘要：

  尼可刹米能有效下调雄激素受体变体（AR-Vs），用于治疗恩杂鲁胺和阿比特龙耐药的前列腺癌。然而，由于尼可刹米的溶解性和代谢不稳定性，其药物特性较差，限制了其作为全身性癌症治疗药物的临床应用。本研究制备了一系列新型尼可刹米类似物，以系统地探索其结构-活性关系，并在尼可刹米骨架化学结构的基础上鉴定出具有更好药物特性的活性 AR-Vs 抑制剂。利用 1H NMR、13C NMR、MS 和元素分析对化合物进行了表征。对合成的化合物进行了评估，以确定其在两种耐恩扎鲁胺细胞系（LNCaP95 和 22RV1）中的抗增殖活性以及对 AR 和 AR-V7 的下调作用。几种烟酰胺类似物在 LNCaP95 和 22RV1 细胞系中表现出了同等或更好的抗增殖效果（B9，IC50 LNCaP95 和 22RV1 分别为 0.130 和 0.0997 μM）、强效的 AR-V7 下调活性以及更好的代谢稳定性。此外，还进行了传统的结构-活性关系（SAR）和三维-QSAR 分析，以指导进一步的结构优化。活性最高的 B9 的两个 -CF3 基团位于立体有利区域，而活性最低的 B7 的 -CN 基团位于立体不利区域，这似乎使 B9 的抗增殖活性比 B7 更强。

  DOI：

  10.3390/ph16050735
• 作为产物：
  描述：

  5-cyano-2-hydroxybenzoic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-氰基-2-羟基苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Niclosamide Analogs as Therapeutic Agents for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer

  摘要：

  尼可刹米能有效下调雄激素受体变体（AR-Vs），用于治疗恩杂鲁胺和阿比特龙耐药的前列腺癌。然而，由于尼可刹米的溶解性和代谢不稳定性，其药物特性较差，限制了其作为全身性癌症治疗药物的临床应用。本研究制备了一系列新型尼可刹米类似物，以系统地探索其结构-活性关系，并在尼可刹米骨架化学结构的基础上鉴定出具有更好药物特性的活性 AR-Vs 抑制剂。利用 1H NMR、13C NMR、MS 和元素分析对化合物进行了表征。对合成的化合物进行了评估，以确定其在两种耐恩扎鲁胺细胞系（LNCaP95 和 22RV1）中的抗增殖活性以及对 AR 和 AR-V7 的下调作用。几种烟酰胺类似物在 LNCaP95 和 22RV1 细胞系中表现出了同等或更好的抗增殖效果（B9，IC50 LNCaP95 和 22RV1 分别为 0.130 和 0.0997 μM）、强效的 AR-V7 下调活性以及更好的代谢稳定性。此外，还进行了传统的结构-活性关系（SAR）和三维-QSAR 分析，以指导进一步的结构优化。活性最高的 B9 的两个 -CF3 基团位于立体有利区域，而活性最低的 B7 的 -CN 基团位于立体不利区域，这似乎使 B9 的抗增殖活性比 B7 更强。

  DOI：

  10.3390/ph16050735

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Niclosamide Analogs as Therapeutic Agents for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer
  作者：Borui Kang、Madhusoodanan Mottamal、Qiu Zhong、Melyssa Bratton、Changde Zhang、Shanchun Guo、Ahamed Hossain、Peng Ma、Qiang Zhang、Guangdi Wang、Florastina Payton-Stewart

  DOI：10.3390/ph16050735

  日期：——

  Niclosamide effectively downregulates androgen receptor variants (AR-Vs) for treating enzalutamide and abiraterone-resistant prostate cancer. However, the poor pharmaceutical properties of niclosamide due to its solubility and metabolic instability have limited its clinical utility as a systemic treatment for cancer. A novel series of niclosamide analogs was prepared to systematically explore the structure–activity relationship and identify active AR-Vs inhibitors with improved pharmaceutical properties based on the backbone chemical structure of niclosamide. Compounds were characterized using 1H NMR, 13C NMR, MS, and elemental analysis. The synthesized compounds were evaluated for antiproliferative activity and downregulation of AR and AR-V7 in two enzalutamide-resistant cell lines, LNCaP95 and 22RV1. Several of the niclosamide analogs exhibited equivalent or improved anti-proliferation effects in LNCaP95 and 22RV1 cell lines (B9, IC50 LNCaP95 and 22RV1 = 0.130 and 0.0997 μM, respectively), potent AR-V7 down-regulating activity, and improved metabolic stability. In addition, both a traditional structure–activity relationship (SAR) and 3D-QSAR analysis were performed to guide further structural optimization. The presence of two -CF3 groups of the most active B9 in the sterically favorable field and the presence of the -CN group of the least active B7 in the sterically unfavorable field seem to make B9 more potent than B7 in the antiproliferative activity.

  尼可刹米能有效下调雄激素受体变体（AR-Vs），用于治疗恩杂鲁胺和阿比特龙耐药的前列腺癌。然而，由于尼可刹米的溶解性和代谢不稳定性，其药物特性较差，限制了其作为全身性癌症治疗药物的临床应用。本研究制备了一系列新型尼可刹米类似物，以系统地探索其结构-活性关系，并在尼可刹米骨架化学结构的基础上鉴定出具有更好药物特性的活性 AR-Vs 抑制剂。利用 1H NMR、13C NMR、MS 和元素分析对化合物进行了表征。对合成的化合物进行了评估，以确定其在两种耐恩扎鲁胺细胞系（LNCaP95 和 22RV1）中的抗增殖活性以及对 AR 和 AR-V7 的下调作用。几种烟酰胺类似物在 LNCaP95 和 22RV1 细胞系中表现出了同等或更好的抗增殖效果（B9，IC50 LNCaP95 和 22RV1 分别为 0.130 和 0.0997 μM）、强效的 AR-V7 下调活性以及更好的代谢稳定性。此外，还进行了传统的结构-活性关系（SAR）和三维-QSAR 分析，以指导进一步的结构优化。活性最高的 B9 的两个 -CF3 基团位于立体有利区域，而活性最低的 B7 的 -CN 基团位于立体不利区域，这似乎使 B9 的抗增殖活性比 B7 更强。