(R)-(+)-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-3-pyridinecarboxylic acid | 105580-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-(+)-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: (4R)-4-(2,3-dichlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 105580-46-9
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂NO₄
• 分子量: 356.205
• InChiKey: LHAOQTPGTBGTIG-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-3-pyridinecarboxylic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methylester-5-isopropylester
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of (R)-Nilvadipine and (S)-NB 818 via Regioselective Bromination of Chiral 1,4-Dihydropyridines as a Key Step and Enzymatic Resolution of Racemic 2-Hydroxymethyl-1,4-dihydropyridine Derivatives.

  摘要：

  通过脂肪酶催化外消旋物质的水解或酯交换反应得到光学活性的2-羟甲基-1,4-二氢吡啶。手性 NB 818 和尼伐地平是由手性 2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶合成的。另一方面，从前手性底物获得的手性 1, 4-二氢吡啶在温和条件下通过甲基的区域选择性溴化转化为 (S)-NB 818 和 (R)-尼伐地平。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.869
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 lipase AH 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 异丙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (R)-(+)-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-3-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Lipase-Catalyzed Enantioselective Hydrolysis of Bis(acyloxymethyl) 1,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates Leading to Optically Active Medicines.

  摘要：

  手性4-芳基-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯和1, 4-二氢-2, 4, 6-三甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯的产率为80-99% ee 通过在 H2O/有机溶剂系统中脂肪酶催化双(酰氧基甲基) 1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸酯的水解得到。这些手性二氢吡啶很容易转化为手性药物，如尼卡地平、非洛地平和 PCA 4248。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.863

文献信息

• Determination of the Absolute Configuration of Biologically Active (S)-(-)-NB 818 and Its Structural Correlation with the Stereoselectivity of the Channel Blocking Action.
  作者：Yukiyoshi YAMAZAKI、Hirosato EBIIKE、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.42.1968

  日期：——

  The absolute configuration of 4-(2, 3-dichlorophenyl-1, 4-dihydropyridines was established by chemical correlation with (S)-(-)-felodipine, the absolute configuration of which had been determined by X-ray analysis.

  4-(2,3-二氯苯基-1,4-二氢吡啶的绝对构型是通过与(S)-(-)-非洛地平的化学相关性确定的，后者的绝对构型是通过 X 射线分析确定的。
• Asymmetric Synthesis of (R)-Nilvadipine and (S)-NB 818 via Regioselective Bromination of Chiral 1,4-Dihydropyridines as a Key Step and Enzymatic Resolution of Racemic 2-Hydroxymethyl-1,4-dihydropyridine Derivatives.
  作者：Hirosato EBIIKE、Kaori MARUYAMA、Yumi OZAWA、Yukiyoshi YAMAZAKI、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.45.869

  日期：——

  Optically active 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridines were obtained by lipase-catalyzed hydrolysis or transesterification of racemic materials. Chiral NB 818 and nilvadipine have been synthesized from chiral 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridine. On the other hand, chiral 1, 4-dihydropyridines obtained from prochiral substrates have been converted into (S)-NB 818 and (R)-nilvadipine via regioselective bromination of methyl groups under mild conditions.

  通过脂肪酶催化外消旋物质的水解或酯交换反应得到光学活性的2-羟甲基-1,4-二氢吡啶。手性 NB 818 和尼伐地平是由手性 2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶合成的。另一方面，从前手性底物获得的手性 1, 4-二氢吡啶在温和条件下通过甲基的区域选择性溴化转化为 (S)-NB 818 和 (R)-尼伐地平。
• Lipase-Catalyzed Enantioselective Hydrolysis of Bis(acyloxymethyl) 1,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates Leading to Optically Active Medicines.
  作者：Hirosato EBIIKE、Kaori MARUYAMA、Yukiyoshi YAMAZAKI、Yoshihiko HIROSE、Kinya KARIYA、Ikuharu SASAKI、Yoshiaki KURONO、Yoshiyasu TERAO、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.45.863

  日期：——

  Chiral 4-aryl-1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-3, 5-pyridinedicarboxylates and 1, 4-dihydro-2, 4, 6-trimethyl-3, 5-pyridinedicarboxylate have been obtained in 80-99%ee by lipase-catalyzed hydrolysis of bis(acyloxymethyl) 1, 4-dihydro-3, 5-pyridinedicarboxylate in an H2O/organic solvent system. These chiral dihydropyridines were readily converted into chiral drugs, such as nicardipine, felodipine and PCA 4248.

  手性4-芳基-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯和1, 4-二氢-2, 4, 6-三甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯的产率为80-99% ee 通过在 H2O/有机溶剂系统中脂肪酶催化双(酰氧基甲基) 1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸酯的水解得到。这些手性二氢吡啶很容易转化为手性药物，如尼卡地平、非洛地平和 PCA 4248。