methyl 12(R)-hydroxyeicosa-5(Z),8(Z),14(Z)-trienoate | 127251-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 12(R)-hydroxyeicosa-5(Z),8(Z),14(Z)-trienoate
• 英文别名: methyl (5Z,8Z,12R,14Z)-12-hydroxyicosa-5,8,14-trienoate
• CAS: 127251-16-5
• 化学式: C₂₁H₃₆O₃
• 分子量: 336.515
• InChiKey: ABDOEYKLKKHSQK-HNPFEGEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 12(R)-hydroxyeicosa-5(Z),8(Z),14(Z)-trienoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 12-羟基-5,8,14-二十碳三烯酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure Confirmation Of Compound D, A Proinflammatory Arachidonate Metabolite

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99285-2
• 作为产物：
  描述：

  [(6Z,9R,12Z,15Z)-20-methoxy-20-oxoicosa-6,12,15-trien-9-yl] benzoate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 12(R)-hydroxyeicosa-5(Z),8(Z),14(Z)-trienoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure Confirmation Of Compound D, A Proinflammatory Arachidonate Metabolite

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99285-2

文献信息

• Human Platelets and Polymorphonuclear Leukocytes Synthesize Oxygenated Derivatives of Arachidonylethanolamide (Anandamide): Their Affinities for Cannabinoid Receptors and Pathways of Inactivation
  作者：William S. Edgemond、Cecilia J. Hillard、J. R. Falck、Christopher S. Kearn、William B. Campbell

  DOI：10.1124/mol.54.1.180

  日期：1998.7.1

  Arachidonylethanolamide (AEA), the putative endogenous ligand of the cannabinoid receptor, has been shown to be a substrate for lipoxygenase enzymes in vitro . One goal of this study was to determine whether lipoxygenase-rich cells metabolize AEA. [14C]AEA was converted by human polymorphonuclear leukocytes (PMNs) to two major metabolites that comigrated with synthetic 12( S )- and 15( S )-hydroxy-arachidonylethanolamide (HAEA). Human platelets convert [14C]AEA to 12( S )-HAEA. 12( S )-HAEA binds to both CB1 and CB2 receptors with approximately the same affinity as AEA. 12( R )-HAEA, which is not produced by PMNs, has 2-fold lower affinity for the CB1 receptor and 10-fold lower affinity for the CB2 receptor than 12( S )-HAEA. 15-HAEA has a lower affinity than AEA for both receptors, with K i values of 738 and >1000 nm for CB1 and CB2 receptors, respectively. The addition of a hydroxyl group at C20 of AEA resulted in a ligand with the same affinity for the CB1 receptor but a 4-fold lower affinity for the CB2 receptor than AEA. 12( S )-HAEA and 15-HAEA are poor substrates for AEA amidohydrolase and do not bind to the AEA uptake carrier. In conclusion, the addition of a hydroxyl group at C12 of the arachidonate backbone of AEA does not affect binding to CB receptors but is likely to increase its half-life. The addition of hydroxyl groups at other positions affects ligand affinity for CB receptors; both the position of the hydroxyl group and the configuration of the remaining double bonds are determinants of affinity.

  花生四烯醇胺（AEA），即大麻素受体的假定内源性配体，已被证明是体外脂氧化酶的底物。本研究的一个目标是确定富含脂氧化酶的细胞是否代谢 AEA。[14C]AEA 被人体多形核白细胞（PMNs）转化为两种主要代谢物，它们与合成的前列腺素 E2（HAEA）共迁移。人血小板将 [14C]AEA 转化为 12(S)-HAEA。12(S)-HAEA 与 AEA 具有大致相同的亲和力，结合 CB1 和 CB2 受体。12(R)-HAEA，PMNs 不产生，对 CB1 受体的亲和力是 12(S)-HAEA 的两倍，对 CB2 受体的亲和力是 10 倍。15-HAEA 对两种受体的亲和力均低于 AEA，其 Ki 值分别为 738 和 >1000 nm，适用于 CB1 和 CB2 受体。在 AEA 的 C20 位添加羟基后，生成的配体对 CB1 受体的亲和力与 AEA 相同，但对 CB2 受体的亲和力降低了 4 倍。12(S)-HAEA 和 15-HAEA 是 AEA 酰胺水解酶的不良底物，并不与 AEA 摄取载体结合。总之，在 AEA 的花生四烯酸主链的 C12 位添加羟基不影响与 CB 受体的结合，但很可能增加其半衰期。在其他位置添加羟基会影响配体对 CB 受体的亲和力；羟基的位置和剩余双键的构型都是亲和力的决定因素。
• SHIN, DONG-SOO;YADAGIRI, PENDRI;FALCK, J. R.;MASFERRER, JAIME L.;SCHWARTZ+, TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N0, C. 3923-3926
  作者：SHIN, DONG-SOO、YADAGIRI, PENDRI、FALCK, J. R.、MASFERRER, JAIME L.、SCHWARTZ+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Structure Confirmation Of Compound D, A Proinflammatory Arachidonate Metabolite
  作者：Dong-Soo Shin、Pendri Yadagiri、J.R. Falck、Jaime L. Masferrer、Michal L. Schwartzman

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99285-2

  日期：1989.1