2-(2-(3-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-phenylpyridin-2-ylthio)acetamido)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(3-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-phenylpyridin-2-ylthio)acetamido)acetic acid
• 英文别名: 2-[[2-[3-Cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-phenylpyridin-2-yl]sulfanylacetyl]amino]acetic acid
• 化学式: C₂₂H₁₆FN₃O₃S
• 分子量: 421.452
• InChiKey: ZPRVBPBTEKAMCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(3-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-phenylpyridin-2-ylthio)acetamido)acetic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(2-amino-2-oxoethyl)-2-((3-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-phenylpyridin-2-yl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  高通量筛选和细胞外相关激酶5（ERK5）抑制剂的命中验证

  摘要：

  细胞外相关激酶5（ERK5）是癌症治疗的有希望的目标。基于IMAP FP渐进结合系统，针对ERK5开发了高通量筛选，并用于从57 617种化合物的文库中鉴定命中。筛选命中明显有四个不同的化学系列。命中的重新合成和重新测定表明，一个系列没有返回活性化合物，而三个系列返回了活性命中。结构活性研究表明，4-苯甲酰基吡咯-2-羧酰胺药效团具有很好的进一步开发潜力。鉴定了最小的激酶结合药效基团，关键实例证明了对ERK5的选择性优于p38α激酶。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.5b00155
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(2-(3-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-phenylpyridin-2-ylthio)acetamido)acetate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 以99%的产率得到2-(2-(3-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-phenylpyridin-2-ylthio)acetamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  高通量筛选和细胞外相关激酶5（ERK5）抑制剂的命中验证

  摘要：

  细胞外相关激酶5（ERK5）是癌症治疗的有希望的目标。基于IMAP FP渐进结合系统，针对ERK5开发了高通量筛选，并用于从57 617种化合物的文库中鉴定命中。筛选命中明显有四个不同的化学系列。命中的重新合成和重新测定表明，一个系列没有返回活性化合物，而三个系列返回了活性命中。结构活性研究表明，4-苯甲酰基吡咯-2-羧酰胺药效团具有很好的进一步开发潜力。鉴定了最小的激酶结合药效基团，关键实例证明了对ERK5的选择性优于p38α激酶。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.5b00155

文献信息

• Glyoxalase inhibitors
  申请人：Ashton Mark

  公开号：US20070015799A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention relates to compounds of formula (I) which are glyoxalase I inhibitors, pharmaceutical salts or compositions comprising such compounds, and the use of such compositions and compounds to treat various conditions alleviated by the inhibition of glyoxalase 1. Wherein X is N or CH. R 2 is H, CF 3 ; or optionally substituted C 5-6 aryl, C 3-7 cycloalkyl, C 5-7 heterocyclyl. R 3 is H; or optionally substituted C 5-6 aryl, C 3-7 cycloalkyl, C 5-7 heterocyclyl. Alternatively R 2 and R 3 together form an optionally substituted C 3-4 alkylene group wherein L 3 and L 4 are single bonds thus forming a C 5-6 ring fused with the aromatic ring to which L 3 and L 4 are attached. L 3 and L 4 are independently selected from a single bond, optionally substituted C 1-4 alkylene, -L 9 YN(OH)C(═O)L 10 - and -L 9 C(═O)N(OH)YL 10 -, wherein L 9 and L 10 are independently selected from optionally substituted C 1-4 alkylene, C 5-6 arylene, C 1-4 alkylene-C 5-6 arylene and a single bond, wherein Y is NH or a single bond.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们是乙二醛酶I抑制剂，包括此类化合物的药物盐或组合物，以及使用这种组合物和化合物来治疗通过抑制乙二醛酶1缓解的各种疾病。其中X是N或CH。R2为H、CF3；或者是可选取代的C5-6芳基、C3-7环烷基、C5-7杂环基。R3为H；或者是可选取代的C5-6芳基、C3-7环烷基、C5-7杂环基。或者R2和R3一起形成一个可选取代的C3-4烷基，其中L3和L4是单键，从而形成一个与L3和L4连接的芳环。L3和L4分别独立选择自单键、可选取代的C1-4烷基、-L9YN(OH)C(═O)L10-和-L9C(═O)N(OH)YL10-，其中L9和L10分别独立选择自可选取代的C1-4烷基、C5-6芳基、C1-4烷基-C5-6芳基和单键，其中Y为NH或单键。