4-{5-[(3-chloropropyl)sulfanyl]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl}pyridazine | 1250445-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-{5-[(3-chloropropyl)sulfanyl]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl}pyridazine
• 英文别名: 4-[5-(3-Chloropropylsulfanyl)-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl]pyridazine
• CAS: 1250445-82-9
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅S
• 分子量: 269.758
• InChiKey: ZTWKABXDEIGASN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{5-[(3-chloropropyl)sulfanyl]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl}pyridazine 、 (3aS,6aS)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-pyrrolo[2,3-c]pyrrole 在 sodium iodide 、 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-{4-methyl-5-[(3-{1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]octahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5-yl}propyl)sulfanyl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl}pyridazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基八氢吡咯并[2,3- b ]吡咯：一系列新的有效和选择性的多巴胺D3受体拮抗剂

  摘要：

  本文报道了一系列新的1,2,4-三唑基八氢吡咯并[2,3- b ]吡咯在DA D3受体上表现出高亲和力和选择性。鉴定了在hERG通道上具有高选择性的化合物，并对其药代动力学特性进行了全面分析。选择了一些具有适当可显影性的衍生物，以进一步研究并沿着筛选级联进行。特别地，衍生物60a（DA D3 p K i  ＝ 8.4，DA D2 p K i  ＝ 6.0和hERG fp K i  ＝ 5.2）显示出平衡的分布，并且围绕该分子进行进一步的改进。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.031
• 作为产物：
  描述：

  4-哒嗪羧酸 在 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-{5-[(3-chloropropyl)sulfanyl]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl}pyridazine
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基八氢吡咯并[2,3- b ]吡咯：一系列新的有效和选择性的多巴胺D3受体拮抗剂

  摘要：

  本文报道了一系列新的1,2,4-三唑基八氢吡咯并[2,3- b ]吡咯在DA D3受体上表现出高亲和力和选择性。鉴定了在hERG通道上具有高选择性的化合物，并对其药代动力学特性进行了全面分析。选择了一些具有适当可显影性的衍生物，以进一步研究并沿着筛选级联进行。特别地，衍生物60a（DA D3 p K i  ＝ 8.4，DA D2 p K i  ＝ 6.0和hERG fp K i  ＝ 5.2）显示出平衡的分布，并且围绕该分子进行进一步的改进。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.031

文献信息

• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS HAVING A BICYCLO MOIETY<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE AYANT UN FRAGMENT BICYCLO
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2017021920A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The disclosure provides compounds having formula (I), wherein the substituents are as defined herein. The compounds are useful for modulating the dopamine D3 receptor and for treating conditions associated therewith, such as addictions, drug dependency, and psychiatric conditions.

  该披露提供了具有化学式（I）的化合物，其中取代基如本文所定义。这些化合物可用于调节多巴胺D3受体，并用于治疗与之相关的疾病，如成瘾、药物依赖和精神疾病。
• Exploration of the Amine Terminus in a Novel Series of 1,2,4-Triazolo-3-yl-azabicyclo[3.1.0]hexanes as Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Luca Arista、Barbara Bertani、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Susanna Cremonesi、Romano Di-Fabio、Giacomo Gelardi、Gabriella Gentile、Carla Marchioro、Alessandra Pasquarello、Stefano Provera、Giovanna Tedesco、Luca Tarsi、Silvia Terreni、Angela Worby、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/jm100832d

  日期：2010.10.14

  novel series of 1,2,4-triazol-3-yl-azabicyclo[3.1.0]hexanes with high affinity and selectivity for the DA D3 receptor and excellent pharmacokinetic profiles was recently reported. We also recently discussed the role of the linker associated with the triazole moiety. In this manuscript, we are reporting a detailed exploration of the region of the receptor interacting with the amine terminus of the scaffold

  最近报道了一系列新的1,2,4-三唑-3-基-氮杂双环[3.1.0]己烷，对DA D 3受体具有高亲和力和选择性，并具有出色的药代动力学特征。我们最近还讨论了与三唑部分相关的接头的作用。在此手稿中，我们报告了与支架的胺末端相互作用的受体区域的详细探索，其中进行了与这些新型模板相关的SAR和可开发性数据。
• 1,2,4-Triazolyl 5-Azaspiro[2.4]heptanes: Lead Identification and Early Lead Optimization of a New Series of Potent and Selective Dopamine D3 Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Alessia Bacchi、Simone Braggio、Laura Castelletti、Palmina Cavallini、Paolo Cavanni、Susanna Cremonesi、Michele Dal Cin、Aldo Feriani、Sylvie Gehanne、Mahmud Kajbaf、Luciano Marchió、Selena Nola、Beatrice Oliosi、Annalisa Pellacani、Elisabetta Perdonà、Anna Sava、Teresa Semeraro、Luca Tarsi、Silvia Tomelleri、Andrea Wong、Filippo Visentini、Laura Zonzini、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00972

  日期：2016.9.22

  A novel series of 1,2,4-triazolyl 5-azaspiro[2.4]heptanes with high affinity and selectivity at the dopamine (DA) D3 receptor (D3R) is described. Some of these compounds also have high selectivity over the hERG channel and were characterized with respect to their pharmacokinetic properties both in vitro and in vivo during lead identification and early lead optimization phases. A few derivatives with

  描述了一个新的1,2,4-三唑基5-氮杂螺[2.4]庚烷系列，对多巴胺（DA）D3受体（D3R）具有高亲和力和选择性。这些化合物中的一些在hERG通道上也具有很高的选择性，并且在铅鉴定和早期铅优化阶段的体内和体外药代动力学特性方面进行了表征。选择了一些具有总体良好的可开发性特征的衍生物用于进一步的后期铅优化研究。
• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D3 À LA DOPAMINE
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2016067043A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The disclosure is directed to novel dopamine D3 receptor antagonists, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, including treating drug dependency and psychosis.

  该披露涉及新型多巴胺D3受体拮抗剂，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，包括治疗药物依赖和精神病的用途。
• 1,2,4-Triazolyl Azabicyclo[3.1.0]hexanes: A New Series of Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Luca Arista、Giorgio Bonanomi、Frank E. Blaney、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Anna Checchia、Federica Damiani、Romano Di-Fabio、Stefano Fontana、Gabriella Gentile、Cristiana Griffante、Dieter Hamprecht、Carla Marchioro、Manolo Mugnaini、Jacqui Piner、Emiliangelo Ratti、Giovanna Tedesco、Luca Tarsi、Silvia Terreni、Angela Worby、Charles R. Ashby、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/jm901319p

  日期：2010.1.14

  The discovery of new highly potent and selective dopamine (DA) D3 receptor antagonists has recently allowed the characterization of the DA D3 receptor in a range of preclinical animal models of drug addiction. A novel series of 1,2,4-triazol-3-yl-azabicyclo[3.1.0]hexanes, members of which showed a high affinity and selectivity for the DA D3 receptor and excellent pharmacokinetic profiles, is reported

  最近发现了新的强效和选择性多巴胺（DA）D 3受体拮抗剂，这种药物可以在一系列成瘾的临床前动物模型中表征DA D 3受体。本文报道了一系列新的1,2,4-三唑-3-基-氮杂双环[3.1.0]己烷，其成员对DA D 3受体显示出高亲和力和选择性，并具有出色的药代动力学特征。该系列衍生物的成员显示出良好的口服生物利用度和脑渗透性，并且对DA D 3的体外亲和力和选择性非常高受体，以及在该受体上具有高的体外拮抗作用。该系列的几个成员还显着减弱了条件位置偏爱（CPP）对尼古丁和可卡因的表达。