5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶 | 38696-21-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶
• 中文别名: 2-(N,N-二甲基)-5-溴-嘧啶；5-溴-N,N-二甲基嘧啶-2-胺
• 英文名称: 5-bromo-N,N-dimethylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: 5-bromo-2-(dimethylamino)pyrimidine；2-(dimethylamino)-5-bromopyrimidine
• CAS: 38696-21-8
• 化学式: C₆H₈BrN₃
• 分子量: 202.054
• InChiKey: NYMYGNLCILQUMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-81°C
• 沸点：
  272.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.553±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: 5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-(Dimethylamino)-5-bromopyrimidine
5-Bromo-N,N-dimethylpyrimidin-2-amine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-(Dimethylamino)-5-bromopyrimidine
别名
5-Bromo-N,N-dimethylpyrimidin-2-amine
: C6H8BrN3
分子式
: 202.05 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
5-Bromo-2-(dimethylamino)pyrimidine
-
CAS 号 38696-21-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 溴化氢气
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 棕灰色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 74 - 81 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.379
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶是一种常见的医药和化工中间体。嘧啶作为重要的活性分子结构，在新药分子设计和合成中被广泛用作基本砌块，已经引起人们的关注。研究显示，嘧啶环上的不同取代修饰会显著影响其生理活性。例如，2,4-二氨基嘧啶衍生物具有良好的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制活性；2-氨基-4烷氧基嘧啶衍生物具有抑制周期素依赖性激酶的生物活性；嘧啶硫脲类化合物则表现出神经氨酸酶抑制活性等。上述文献中报道的活性化合物都含有2-取代氨基嘧啶的基本结构。

制备

以2-氨基嘧啶为原料，经过液溴溴代及进一步衍生反应后，制得5-溴-2-氨基嘧啶，再经甲基化反应得到目标产物5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶。其合成反应流程如图1所示。

合成步骤

1. 将2-氨基嘧啶溶于冰乙酸中，在室温下搅拌并滴加液溴，反应1小时。
2. 反应结束后用饱和碳酸氢钠溶液处理至pH值为7～8，再用二氯甲烷萃取（50 mL×3次），合并有机层，用无水硫酸钠干燥。通过柱色谱分离得到化合物5-溴-2-氨基嘧啶。
3. 2-氨基-5-溴嘧啶的进一步衍生反应中使用极性溶剂DMSO，并利用超声波加速反应。具体操作为：向N,N-二甲基甲酰胺溶液中搅拌30分钟，然后在0℃下缓慢滴加碘甲烷，滴加完毕后升温至室温进行反应。通过薄层色谱检测反应进度，当反应完全后，加入乙酸乙酯并水洗3～4次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩得到5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶产品。

图1 5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶合成反应式

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 2-dimethylamino-5-pyrimidinylboric acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Large conductance calcium-activated k channel opener

  摘要：

  揭示了一种大导电性钙激活K通道开放剂，包括式(I)的化合物：其中环A是一个含有O、N或S中的任何一种的5元杂环，该环可以被R4取代，R1是芳基、杂环或杂环取代的酰基；R2是氢、卤素、羧基、氨基、烷基、烷氧羰基、烯基或环烷基；R3是芳基、杂环或烷基；R4是氢或烷基，每个取代基都可以被取代，或其药用可接受的盐作为活性成分。

  公开号：

  US20060135597A1
• 作为产物：
  描述：

  2-二甲氨基嘧啶 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Properties of Novel Liquid Crystals Containing a Trifluoromethylamino Group

  摘要：

  含三氟甲基氨基团的液晶（LCs）是通过 p-溴取代的（杂）芳基（三氟甲基）胺与相应的二硫氨基甲酸酯经过氧化脱硫–氟化反应的交叉偶联反应制备的。新型液晶在较宽的温度范围内主要表现出层状相。它们作为向列相液晶的组成部分，其电光性能与相应的甲基胺进行了比较。

  DOI：

  10.1246/bcsj.72.2523

文献信息

• Nickel‐Catalyzed Thiolation of Aryl Halides and Heteroaryl Halides through Electrochemistry
  作者：Dong Liu、Hong‐Xing Ma、Ping Fang、Tian‐Sheng Mei

  DOI：10.1002/anie.201900956

  日期：2019.4

  Transition‐metal‐catalyzed coupling reactions are useful tools for synthesizing aryl sulfur compounds. However, conventional transition‐metal‐catalyzed thiolation of aryl bromides and chlorides typically requires the use of strong base under elevated reaction temperature. Herein, we report the first examples of nickel‐catalyzed electrochemical thiolation of aryl bromides and chlorides in the absence

  过渡金属催化的偶联反应是合成芳基硫化合物的有用工具。但是，常规的过渡金属催化的芳基溴化物和氯化物的硫醇化反应通常需要在升高的反应温度下使用强碱。在此，我们报道了在室温下使用不分隔的电化学电池，在不存在外部碱的情况下，镍催化的芳基溴化物和氯化物的电化学催化硫醇化反应的第一个实例。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• [EN] LARGE CONDUCTANCE CALCIUM-ACTIVATED K CHANNEL OPENER<br/>[FR] ELEMENT D'OUVERTURE DE CANAL K, ACTIVE PAR DU CALCIUM, A CONDUCTANCE ELEVEE
  申请人：TANABE SEIYAKU CO

  公开号：WO2004035570A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  There are disclosed a large conductance calcium-activated K channel opener comprising a compound of the formula (I): wherein ring A is a 5-membered heterocyclic ring containing any one of O, N or S, which ring may be substituted by R4, R1 is aryl, heterocyclic or heterocycle-substituted carbonyl; R2 is hydrogen, halogen, carboxy, amino, alkyl, alkoxycarbonyl, alkenyl or cycloalkyl; R3 is aryl, heterocyclic or alkyl; and R4 is hydrogen or alkyl, each of substituents may be substituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  公开了一种大导电性钙激活K通道开放剂，包括式(I)的化合物，其中环A是一个5元杂环环，含有O、N或S中的任意一个，该环可以被R4取代，R1是芳基、杂环或杂环取代的羰基；R2是氢、卤素、羧基、氨基、烷基、烷氧基羰基、烯基或环烷基；R3是芳基、杂环或烷基；R4是氢或烷基，每个取代基均可被取代，或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• [EN] SUBSTITUTED BENZAZINONES AS ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] BENZAZINONES SUBSTITUÉS À UTILISER EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017098440A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to LpxC antibacterial compounds of Formula (1A), corresponding pharmaceutically acceptable salts thereof, corresponding pharmaceutical compositions:, compound preparation, treatment methods and uses for bacterial infections, especially those caused by gram-negative bacteria.

  该发明涉及Formula (1A)的LpxC抗菌化合物，其相应的药学上可接受的盐，相应的药物组合物，化合物制备，细菌感染的治疗方法和用途，特别是由革兰氏阴性细菌引起的感染。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。