((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-(prop-1-yn-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl tetrahydrogen triphosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: ((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-(prop-1-yn-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl tetrahydrogen triphosphate
• 英文别名: [[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-4-prop-1-ynyloxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• 化学式: C₁₂H₁₇N₂O₁₅P₃
• 分子量: 522.193
• InChiKey: PIQNSFSNNZIAAH-UGKPPGOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  259
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-((2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-(prop-1-ynyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 磷酸三甲酯 、 三正丁胺 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三丁基焦磷酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 ((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-(prop-1-yn-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl tetrahydrogen triphosphate
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069

文献信息

• 2'-Ethynyl Nucleoside Derivatives for Treatment of Viral Infections
  申请人：ANADAN Sampath-Kumar

  公开号：US20150232501A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides a compound of formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein B, Q, R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and Z are as defined herein, which is a 2′-branched nucleoside useful for the treatment or prevention of viral infections, particularly dengue fever, yellow fever, West Nile virus, Japanese encephalitis virus, tick-borne encephalitis virus, Kunjin virus, Murray Valley encephalitis, St Louis encephalitis, Omsk hemorrhagic fever virus, bovine viral diarrhea virus, Zika virus and Hepatitis C virus.

  本发明提供了化合物A的公式：或其药学上可接受的盐，其中B、Q、R1、R5、R6、R7、R8和Z的定义如本文所述，该化合物是一种2'-支链核苷酸，可用于治疗或预防病毒感染，特别是登革热、黄热病、西尼罗河病毒、日本脑炎病毒、蜱媒脑炎病毒、昆津病毒、默里谷脑炎、圣路易斯脑炎、鄂木斯克出血热病毒、牛病毒性腹泻病毒、寨卡病毒和丙型肝炎病毒。
• 2'-ETHYNYL NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2890704A1

  公开（公告）日：2015-07-08
• 2'-ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：BENNETT Frank

  公开号：US20150299243A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.
• US9556216B2
  申请人：——

  公开号：US9556216B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• US9732111B2
  申请人：——

  公开号：US9732111B2

  公开（公告）日：2017-08-15