(3R,5R)-8-bromo-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f ][1,4]thiazepine | 1510807-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (3R,5R)-8-bromo-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f ][1,4]thiazepine
• 英文别名: (3R,5R)-8-bromo-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-5-phenyl-4,5-dihydro-2H-1,4-benzothiazepine
• CAS: 1510807-74-5
• 化学式: C₂₂H₂₈BrNOS
• 分子量: 434.44
• InChiKey: YUUNUBUXJSHNEL-FGZHOGPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-乙基己酸乙酯 在 盐酸 、 氯磺酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 (+)-1,2-bis[(2S,5S)-2,5-dimethyl-(3S,4S)-3,4-dihydroxyphospholano]benzene, bis(trifluoromethanesulfonate) salt 、 bis(1,5-cyclooctadiene)iridium(I) tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate 、 水 、 氢气 、 sodium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 5.0~40.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 72.25h， 生成 (3R,5S)-8-bromo-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f ][1,4]thiazepine 、 (3R,5R)-8-bromo-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f ][1,4]thiazepine
  参考文献：
  名称：

  酶和铱催化的苯并噻唑基膦酸酯胆汁酸转运蛋白抑制剂的不对称合成

  摘要：

  描述了同时使用酶催化和过渡金属催化的苯并噻氮平膦酸3的合成。通过用固定在Sepabeads上的猪肝酯酶（PLE）拆分（2-乙基）去甲亮氨酸乙酯（4），可以得到3的四级手性中心。分两步将所得的（R）-氨基酸（5）转化为氨基硫酸盐7，该氨基硫酸盐7用于构造苯并噻氮平环。由三甲基氢醌11分四个步骤制备的苯甲酮15使磷（Arbuzov化学）和硫（Pd（0）催化的硫醇偶联）的顺序引入成为了硫醇中间体18。用氨基硫酸盐7进行18的S-烷基化，然后进行环脱水，得到二氢苯并硫氮杂pine 20。铱在[Ir（COD）2 BArF]（26）和Taniaphos配体P的配合物中催化的20的不对称氢化反应提供了（3 R，5 R）-四氢苯并硫氮杂卓30。将30氧化为砜31并进行膦酸酯水解，完成12个步骤中3的合成，总产率为13％。

  DOI：

  10.1021/jo402311e

文献信息

• Enzymatic- and Iridium-Catalyzed Asymmetric Synthesis of a Benzothiazepinylphosphonate Bile Acid Transporter Inhibitor
  作者：David J. Cowan、Jon L. Collins、Mark B. Mitchell、John A. Ray、Peter W. Sutton、Amy A. Sarjeant、Eric E. Boros

  DOI：10.1021/jo402311e

  日期：2013.12.20

  A synthesis of the benzothiazepine phosphonic acid 3, employing both enzymatic and transition metal catalysis, is described. The quaternary chiral center of 3 was obtained by resolution of ethyl (2-ethyl)norleucinate (4) with porcine liver esterase (PLE) immobilized on Sepabeads. The resulting (R)-amino acid (5) was converted in two steps to aminosulfate 7, which was used for construction of the benzothiazepine

  描述了同时使用酶催化和过渡金属催化的苯并噻氮平膦酸3的合成。通过用固定在Sepabeads上的猪肝酯酶（PLE）拆分（2-乙基）去甲亮氨酸乙酯（4），可以得到3的四级手性中心。分两步将所得的（R）-氨基酸（5）转化为氨基硫酸盐7，该氨基硫酸盐7用于构造苯并噻氮平环。由三甲基氢醌11分四个步骤制备的苯甲酮15使磷（Arbuzov化学）和硫（Pd（0）催化的硫醇偶联）的顺序引入成为了硫醇中间体18。用氨基硫酸盐7进行18的S-烷基化，然后进行环脱水，得到二氢苯并硫氮杂pine 20。铱在[Ir（COD）2 BArF]（26）和Taniaphos配体P的配合物中催化的20的不对称氢化反应提供了（3 R，5 R）-四氢苯并硫氮杂卓30。将30氧化为砜31并进行膦酸酯水解，完成12个步骤中3的合成，总产率为13％。