1-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)-2-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one | 271577-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)-2-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(4-Fluorophenyl)-3,3-bis(methylsulfanyl)-2-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one
• CAS: 271577-22-1
• 化学式: C₁₆H₁₄FNOS₂
• 分子量: 319.424
• InChiKey: QTWBMDPSABUHSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)-2-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以53%的产率得到4-[5-(4-fluorophenyl)-3-methylsulfanyl-1H-pyrazol-4-yl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Process for making substituted pyrazoles

  摘要：

  这项发明涉及一种新颖的工艺，用于制备作为p38激酶和COX-2抑制剂有用的选定的5-取代吡唑。

  公开号：

  US06342608B1
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 1-(4-氟苯基)-2-(4-吡啶基)乙酮 、 碘甲烷 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.25h， 以94%的产率得到1-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)-2-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Process for making substituted pyrazoles

  摘要：

  这项发明涉及一种新颖的工艺，用于制备作为p38激酶和COX-2抑制剂有用的选定的5-取代吡唑。

  公开号：

  US06342608B1

文献信息

• Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
  申请人：Naraian S. Ashok

  公开号：US20070078146A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  A class of pyrazole derivatives is described for use in treating p38 kinase medicated disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula IA wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described in the specification.

  描述了一类吡唑衍生物，用于治疗p38激酶介导的疾病。特别感兴趣的化合物由公式IA定义，其中R1、R2、R3和R4如规范中所述。
• Process for making substituted pyrazoles
  申请人：G.D. Searle & Company

  公开号：US06342608B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  This invention relates to a novel process of preparing selected 5-substituted pyrazoles useful as p38 kinase and COX-2 inhibitors.

  这项发明涉及一种新颖的工艺，用于制备作为p38激酶和COX-2抑制剂有用的选定的5-取代吡唑。
• Synthesis, Crystal Structure, and Activity of Pyrazole-Based Inhibitors of p38 Kinase
  作者：Matthew J. Graneto、Ravi G. Kurumbail、Michael L. Vazquez、Huey-Sheng Shieh、Jennifer L. Pawlitz、Jennifer M. Williams、William C. Stallings、Lifeng Geng、Ashok S. Naraian、Francis J. Koszyk、Michael A. Stealey、Xiangdong D. Xu、Richard M. Weier、Gunnar J. Hanson、Robert J. Mourey、Robert P. Compton、Stephen J. Mnich、Gary D. Anderson、Joseph B. Monahan、Rajesh Devraj

  DOI：10.1021/jm0611915

  日期：2007.11.1

  A series of pyrazole inhibitors of p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase were designed using a binding model based on the crystal structure of 1 (SC-102) bound to p38 enzyme. New chemistry using dithietanes was developed to assemble nitrogen-linked substituents at the 5-position of pyrazoles. Calculated log D was used in tandem with structure-based design to guide medicinal chemistry strategy and improve the in vivo activity of a series of molecules. The crystal structure of an optimized inhibitor, 4 (SC-806), in complex with p38 enzyme was obtained to confirm the hypothesis that the addition of a basic nitrogen to the molecule induces an interaction with Asp112 of p38 alpha. A compound identified from this series was efficacious in an animal model of rheumatic disease.