N-(tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-proline n-butylamide | 185212-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-proline n-butylamide
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-(butylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 185212-81-1
• 化学式: C₁₉H₃₅N₃O₄
• 分子量: 369.505
• InChiKey: QAXRIZJZXDTEEE-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-proline n-butylamide 在 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 L-valyl-L-proline n-butylamide
  参考文献：
  名称：

  三肽基肽酶II的抑制剂。2.产生第一个使胆囊收缩素8失活的肽酶的新型先导抑制剂：肽酶抑制剂设计的策略。

  摘要：

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr

  DOI：

  10.1021/jm990226g
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-缬氨酸羟基琥珀酰亚胺酯 、 L-proline butylamide 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以41%的产率得到N-(tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-proline n-butylamide
  参考文献：
  名称：

  三肽基肽酶II的抑制剂。2.产生第一个使胆囊收缩素8失活的肽酶的新型先导抑制剂：肽酶抑制剂设计的策略。

  摘要：

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr

  DOI：

  10.1021/jm990226g

文献信息

• Tripeptidylpeptidase inhibitors
  申请人：INSERM

  公开号：US20030027743A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  A compound of the formula 1 wherein the substituents are defined as in the specification and salts or hydrates thereof is disclosed as well as a method of treating disorders associated with the inactivation or excessive degradation of cholecystokinin.

  本发明揭示了式1的化合物，其中置换基如规范中所定义，以及其盐或水合物，以及一种治疗与胆囊收缩素失活或过度降解相关的疾病的方法。
• INHIBITEURS DE TRIPEPTIDYLPEPTIDASES
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP0828851B1

  公开（公告）日：2005-07-20
• US6403561B1
  申请人：——

  公开号：US6403561B1

  公开（公告）日：2002-06-11
• [EN] TRIPEPTIDYLPEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRIPEPTIDYLPEPTIDASES
  申请人：——

  公开号：WO1996035805A2

  公开（公告）日：1996-11-14

  [EN] Inhibitors of a membrane tripeptidylpeptidase responsible for the inactivation of endogenous neuropeptides such as cholecystokinin are described.
  [FR] L'invention concerne des inhibiteurs d'une tripeptidylpeptidase membranaire responsable pour l'inactivation de neuropeptides endogènes notamment la cholécystokinine.
• Inhibitors of Tripeptidyl Peptidase II. 2. Generation of the First Novel Lead Inhibitor of Cholecystokinin-8-Inactivating Peptidase:  A Strategy for the Design of Peptidase Inhibitors
  作者：C. Robin Ganellin、Paul B. Bishop、Ramesh B. Bambal、Suzanne M. T. Chan、James K. Law、Benoit Marabout、Pratibha Mehta Luthra、Andrew N. J. Moore、Olivier Peschard、Pierre Bourgeat、Christiane Rose、Froylan Vargas、Jean-Charles Schwartz

  DOI：10.1021/jm990226g

  日期：2000.2.1

  fluorimetric assay based on the hydrolysis of the artificial substrate Ala-Ala-Phe-amidomethylcoumarin. A series of di- and tripeptides having various alkyl or aryl side chains was studied to determine the accessible volume for binding and to probe the potential for hydrophobic interactions. From this initial study the tripeptides Ile-Pro-Ile-OH (K(i) = 1 microM) and Ala-Pro-Ala-OH (K(i) = 3 microM) and dipeptide

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr