5-溴-4-氯-7-氮杂吲哚 | 876343-82-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 5-溴-4-氯-7-氮杂吲哚
• 中文别名: 5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶；5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 英文名称: 5-bromo-4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 876343-82-7
• 化学式: C₇H₄BrClN₂
• 分子量: 231.479
• InChiKey: FMDQNRHKEYTVBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.878±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

应用

5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

制备

将4-氯-7-氮杂吲哚加入10 mL二氯甲烷中，然后在0℃下缓慢滴加4.2 mL冰乙酸，并搅拌20分钟。随后，将5.6 g（37 mmol）液溴溶于20 mL二氯甲烷中，再逐滴滴入反应体系，维持0℃反应2小时。通过薄层色谱跟踪检测反应进度，直至未见剩余的反应物时停止反应。产物Rf值为0.57。反应结束后，向反应体系中加入饱和亚硫酸钠水溶液至淀粉KI试纸不变蓝。浓缩二氯甲烷后，再加入20 mL水，然后在0℃下用NaOH调节pH至＞13。将反应混合物溶剂旋干，用二氯甲烷重新溶解，并用水洗两次以去除杂质。有机相经无水硫酸钠干燥处理后，采用硅胶柱层析色谱分离纯化。最后，在真空条件下干燥产物，得到5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-4-氯-7-氮杂吲哚 在 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-Bromo-4-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel azaindole class of antibacterial agents targeting the ATPase domains of DNA gyrase and Topoisomerase IV

  摘要：

  We present the discovery and optimization of a novel series of bacterial topoisomerase inhibitors. Starting from a virtual screening hit, activity was optimized through a combination of structure-based design and physical property optimization. Synthesis of fewer than a dozen compounds was required to achieve inhibition of the growth of methicillin-resistant Staphyloccus aureus (MRSA) at compound concentrations of 1.56 mu M. These compounds simultaneously inhibit DNA gyrase and Topoisomerase IV at similar nanomolar concentrations, reducing the likelihood of the spontaneous occurrence of target-based mutations resulting in antibiotic resistance, an increasing threat in the treatment of serious infections. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.128
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 potassium fluoride 、 仲丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 环己烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-溴-4-氯-7-氮杂吲哚
  参考文献：
  名称：

  具有皮摩尔亲和力的三环JAK3抑制剂的设计和合成作为新型分子探针。

  摘要：

  Janus激酶（JAK）信号通路在炎性疾病和肿瘤疾病的病理学中特别重要，并且用小分子抑制Janus激酶3（JAK3）已被证明可提供治疗性的免疫抑制。基于托法替尼–JAK3的晶体结构，设计了一种从3-甲基-1,6-二氢二吡咯并[2,3- b：2'，3'- d ]吡啶骨架衍生的新型三环JAK抑制剂方法。开发了一种方便的合成策略，可通过分子内Heck反应进入支架，并制备了一个小型抑制剂库，并使用体外生化和细胞分析进行了表征。IC 50值低至220 p M可以通过对JAK3的选择性超过其他JAK系列成员来实现。活性和选择性在细胞STAT磷酸化测定中得到证实，也提供了tofacitinib的首次数据。我们的新型抑制剂可作为工具化合物和有用的探针，以探索JAK3抑制作用在药效学研究中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300520

文献信息

• [EN] TAM KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES TAM
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018191587A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, compositions (e.g., pharmaceutical compositions/medicaments) that include such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases, such as cancer.

  本文描述了化合物，制备这种化合物的方法，包括这种化合物的组合物（例如，包含这种化合物的药物组合物/药物），以及使用这种化合物治疗疾病（如癌症）的方法。
• Design and synthesis of potent RSK inhibitors
  作者：Rama Jain、Michelle Mathur、Jiong Lan、Abran Costales、Gordana Atallah、Savithri Ramurthy、Sharadha Subramanian、Lina Setti、Paul Feucht、Bob Warne、Laura Doyle、Stephen Basham、Anne B. Jefferson、Brent A. Appleton、Mika Lindvall、Cynthia M. Shafer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.020

  日期：2018.10

  second ring system with a hydrogen bond donor and additional hydrophobic contacts yielded the azaindole series which exhibited potent, picomolar RSK2 inhibition and the most potent in vitro target modulation seen thus far for a RSK inhibitor. In the context of the more potent core, several changes at the phenol moiety were assessed to potentially find a tool molecule appropriate for in vivo evaluation

  以已经描述的3,4-双芳基吡啶系列为起点，将第二个环系统与氢键供体和其他疏水性接触结合，得到氮杂吲哚系列，该类氮杂吲哚系列表现出有效的皮摩尔RSK2抑制作用，并且在体外作用最强到目前为止，对于RSK抑制剂的目标调节作用。在更有效的核心的背景下，评估了酚部分的几处变化，以潜在地找到适合体内评估的工具分子。
• 螺环2,3-二氢-7-氮杂吲哚化合物及其用途
  申请人：豪夫迈·罗氏有限公司

  公开号：CN113015526A

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明提供式(I)的螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物：所述式的变体的所述化合物，以及所述化合物作为HPK1(造血激酶1)抑制剂的用途。所述化合物可用于治疗HPK1依赖性疾患以及增强免疫应答。本公开还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾患的方法、用于增强免疫应答的方法以及用于制备所述螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物的方法。
• 并环类PI3K抑制剂
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN105461714B

  公开（公告）日：2017-11-28

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的并环类PI3K抑制剂、或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、溶剂化物，其中R1、R2、R3如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂及药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的应用。
• IMIDAZOPYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Ohtsuka Masami

  公开号：US20110082138A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  A compound represented by formula (I) having mTOR inhibitory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  具有mTOR抑制活性的公式(I)表示的化合物或其药理可接受的盐。