5-bromo-4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1092579-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 5-bromo-4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 2-[(5-bromo-4-chloropyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1092579-89-9
• 化学式: C₁₃H₁₈BrClN₂OSi
• 分子量: 361.741
• InChiKey: ADGWXKWZPRTMRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.76
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到3,3,5-tribromo-4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现 Spiro-azaindoline 造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 被认为是 T 细胞受体诱导的 T 细胞活化的负调节因子。使用 HPK1 激酶死亡敲入动物的研究表明，HPK1 激酶活性的丧失导致神经胶质瘤模型中 T 细胞功能的增加和肿瘤生长抑制。在此，我们描述了一系列 HPK1 小分子抑制剂的发现。使用基于结构的药物设计方法，通过诱导和稳定不寻常的 P 环折叠结合模式，显着提高了分子的激酶选择性。通过解决关键的代谢弱点以及基于物理化学性质的优化，减轻了最初 7-氮杂吲哚高通量筛选命中的代谢负担。由此产生的螺氮杂吲哚啉 HPK1 抑制剂表现出改善体外ADME 特性和在原代人 T 细胞中诱导细胞因子产生的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00473
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-氯-7-氮杂吲哚 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.75h， 以90%的产率得到5-bromo-4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现 Spiro-azaindoline 造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 被认为是 T 细胞受体诱导的 T 细胞活化的负调节因子。使用 HPK1 激酶死亡敲入动物的研究表明，HPK1 激酶活性的丧失导致神经胶质瘤模型中 T 细胞功能的增加和肿瘤生长抑制。在此，我们描述了一系列 HPK1 小分子抑制剂的发现。使用基于结构的药物设计方法，通过诱导和稳定不寻常的 P 环折叠结合模式，显着提高了分子的激酶选择性。通过解决关键的代谢弱点以及基于物理化学性质的优化，减轻了最初 7-氮杂吲哚高通量筛选命中的代谢负担。由此产生的螺氮杂吲哚啉 HPK1 抑制剂表现出改善体外ADME 特性和在原代人 T 细胞中诱导细胞因子产生的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00473

文献信息

• 螺环2,3-二氢-7-氮杂吲哚化合物及其用途
  申请人：豪夫迈·罗氏有限公司

  公开号：CN113015526A

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明提供式(I)的螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物：所述式的变体的所述化合物，以及所述化合物作为HPK1(造血激酶1)抑制剂的用途。所述化合物可用于治疗HPK1依赖性疾患以及增强免疫应答。本公开还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾患的方法、用于增强免疫应答的方法以及用于制备所述螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物的方法。
• IMIDAZOPYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Ohtsuka Masami

  公开号：US20110082138A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  A compound represented by formula (I) having mTOR inhibitory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  具有mTOR抑制活性的公式(I)表示的化合物或其药理可接受的盐。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ACLARIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020223728A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present invention relates to new pyrrolopyridine compounds having the structures of Formula (I)-(IV), wherein the R groups, A, B, C, D and n are as defined in the detailed description, and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibition of JAK kinase activity in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as pruritus, alopecia, androgenetic alopecia, alopecia areata, vitiligo and psoriasis.

  本发明涉及具有化学式（I）-（IV）结构的新吡咯吡啶化合物，其中R基团，A、B、C、D和n的定义如详细说明中所述，以及这些化合物及其应用作为治疗疾病的药物。还提供了用于治疗疾病如瘙痒症、脱发、雄激素性脱发、斑秃、白癜风和牛皮癣的方法，用于抑制人类或动物主体中JAK激酶活性。
• [EN] POTENT AND SELECTIVE AZAINDOLE INHIBITORS OF CDK8 AND CDK19<br/>[FR] INHIBITEURS AZAINDOLIQUES PUISSANTS ET SÉLECTIFS DE CDK8 ET CDK19
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021108581A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with CDK8 and/or CDK19.

  本文提供了化合物、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗与CDK8和/或CDK19相关的疾病或障碍的方法。
• P2X3 AND/OR P2X2/3 RECEPTOR ANTAGONIST, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3981765A1

  公开（公告）日：2022-04-13

  Disclosed are a P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonist of formula (I), a pharmaceutical composition containing same, and the use thereof for preventing or treating a disease regulated by the P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonist.

  本发明涉及一种公开的P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂，其化学式为(I)，以及含有该拮抗剂的制药组合物，以及将其用于预防或治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂调节的疾病的用途。