N-(5-{[(5-{[(2-cyanoethyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-(formylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide | 71084-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(5-{[(5-{[(2-cyanoethyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-(formylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 英文别名: 1H-Pyrrole-2-carboxamide, N-(5-(((2-cyanoethyl)amino)carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-(((4-(formylamino)-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl)amino)-1-methyl-, hydrate；N-[5-[[5-(2-cyanoethylcarbamoyl)-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-4-formamido-1-methylpyrrole-2-carboxamide
• CAS: 71084-59-8
• 化学式: C₂₂H₂₄N₈O₄
• 分子量: 464.484
• InChiKey: KKUCHUPZKHTIEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-{[(5-{[(2-cyanoethyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-(formylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.75h， 生成 4-({4-[(4-tert-butoxycarbonylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of brostallicin starting from distamycin A

  摘要：

  Two syntheses of brostallicin, a DNA minor groove binder now undergoing phase II studies, starting from distamycin A are described. One approach is based upon the selective hydrolysis via imide activation of the C-terminus amide. Besides employing traditional solution-phase synthesis, the convenient use of a polymer-supported reagent is also discussed. The other one is based upon the Curtius rearrangement of the C-terminus side chain of a convenient intermediate, easily prepared in two steps by straightforward functional group manipulation of distamycin A. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01733-1
• 作为产物：
  描述：

  偏端霉素A盐酸盐 在 丁二酸酐 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到N-(5-{[(5-{[(2-cyanoethyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-(formylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF DISTAMYCIN AND DERIVATIVES THEREOF USING 1-METHYL-4-FORMYLAMINO-2-PYRROLECARBONYL CHLORIDE ITERATIVELY AS AN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE DISTAMYCINE ET DE SES DERIVES AU MOYEN DE CHLORURE DE 1-METHYL-4-FORMYLAMINO-2-PYRROLECARBONYLE DE FACON REPETEE EN TANT QU'INTERMEDIAIRE
  申请人：NAXOSPHARMA S R L

  公开号：WO2004106301A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  A process for the total synthesis of Distamycin, and synthetic poly-(4 aminopyrrole -2-carboxamide) congeners thereof, using 1-methyl-4­- forinylamino-2-pyrrolecarbonyl chloride iteratively as an intermediate, is provided. The process finds application for both in solution and solid support synthetic technologies.

  提供了一种使用1-甲基-4-吡啶基氨基-2-吡咯烷羧酰氯作为中间体迭代地进行Distamycin的全合成以及合成的聚合物-(4-氨基吡咯-2-羧酰胺)的方法。该方法适用于溶液和固相合成技术。
• Novel synthesis of aliphatic nitriles from amidines
  作者：Marina Caldarelli、Giovanni Biasoli、Paolo Cozzi、Nicola Mongelli

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00546-2

  日期：1998.5

  Aliphatic nitriles were obtained through functional group transformation of the corresponding unsubstituted aliphatic amidines with penta-atomic anhydrides. The best results were obtained with succinic anhydride.

  通过相应的未取代的脂肪族am与五原子酸酐的官能团转化获得脂族腈。用琥珀酸酐可获得最好的结果。
• Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：US20030023031A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  According to the invention, there is provided a method of manufacturing a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections which comprises obtaining a cancer treating effective amount of a compound of formula (I), 1 and combining the compound of formula (I) with at least one pharmaceutically acceptable excipient, and wherein the cancer treating effective amount of a compound of formula I is an acryloyl substituted distamycin derivative in which n, R 1 and R 2 , R 3 , B, are defined herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof to produce a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections.

  根据本发明，提供了一种制造治疗癌症或病毒感染的药物的方法，该方法包括获取公式（I）化合物的治疗癌症有效量，1并将公式（I）化合物与至少一种药用可接受的赋形剂结合，其中公式I化合物的治疗癌症有效量是一种丙烯酰基取代的二氨基链霉素衍生物，其中n，R1和R2，R3，B在此定义，或其药用可接受盐，以制备用于治疗癌症或病毒感染的药物。
• ACRYLOYL SUBSTITUTED DISTAMYCIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, AND THEIR USE AS ANTITUMOR AND ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0915845B1

  公开（公告）日：2001-09-12
• US6165980A
  申请人：——

  公开号：US6165980A

  公开（公告）日：2000-12-26