5-溴-6-氯-1H-吲唑 | 1260382-77-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-溴-6-氯-1H-吲唑
• 中文别名: 5-溴-6-氯-1H吲唑
• 英文名称: 5-bromo-6-chloro-1H-indazole
• CAS: 1260382-77-1
• 化学式: C₇H₄BrClN₂
• 分子量: 231.479
• InChiKey: YDHLEEKDDBGPNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.878±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-6-氯-1H-吲唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 双氧水 、 potassium acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 ethyl 3-{6-chloro-5-[(1R)-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]-1H-indazol-1-yl}propanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列Kynurenine 3-Monooxygenase抑制剂的开发导致治疗急性胰腺炎的临床候选药物

  摘要：

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00055
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-5-氯-2-甲基苯胺 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以68.8%的产率得到5-溴-6-氯-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Optimization of a Fragment-like TLR8 Binding Screening Hit to an In Vivo Efficacious TLR7/8 Antagonist

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00696

文献信息

• MODULATORS OF ALPHA-1 ANTITRYPSIN
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20200361939A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure provides compounds useful for treating alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), according to formula (I): tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable salts of the tautomers, deuterated derivatives of the compounds, deuterated derivatives of the tautomers, and deuterated derivatives of the salts, solid forms of those compounds and processes for making those compounds.

  该披露提供了用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的化合物，其化学式为（I）：它们的互变异构体，这些化合物的药用盐，这些互变异构体的药用盐，这些化合物的氘代衍生物，这些互变异构体的氘代衍生物，以及这些盐的氘代衍生物，这些化合物的固态形式以及制备这些化合物的方法。
• Synthesis of Unprotected Carboxy Indazoles via Pd-Catalyzed Carbonylation
  作者：Philip Wainwright、Remedios Perni、Clare Vickers、Steven B. Coffey、Leanne Buzon、Kenneth DiRico、Kendra L. Nelson、Zhengrong Zhao、Chris Limberakis、Kevin D. Freeman-Cook、Jeffrey W. Corbett

  DOI：10.1080/00397911.2010.547970

  日期：2012.7.1

  Abstract The first published synthesis of unprotected carboxy indazoles from the corresponding bromoindazoles is described. This is achieved via Pd(II)-catalyzed carbonylation and is demonstrated to work on a variety of indazoles. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要 描述了从相应的溴吲唑合成未受保护的羧基吲唑的首次发表。这是通过 Pd(II) 催化的羰基化实现的，并被证明适用于各种吲唑。图形概要
• Fragment-based lead discovery of indazole-based compounds as AXL kinase inhibitors
  作者：Pearly Shuyi Ng、Klement Foo、Sandra Sim、Gang Wang、Chuhui Huang、Li Hong Tan、Anders Poulsen、Boping Liu、Doris Hui Ying Tee、Nur Huda Binte Ahmad、Sifang Wang、Zhiyuan Ke、May Ann Lee、Zekui P. Kwek、Joma Joy、Jothi Anantharajan、Nithya Baburajendran、Vishal Pendharkar、Vithya Manoharan、Susmitha Vuddagiri、Kanda Sangthongpitag、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Alvin W. Hung

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116437

  日期：2021.11

  AXL is a member of the TAM (TYRO3, AXL, MER) subfamily of receptor tyrosine kinases. It is upregulated in a variety of cancers and its overexpression is associated with poor disease prognosis and acquired drug resistance. Utilizing a fragment-based lead discovery approach, a new indazole-based AXL inhibitor was obtained. The indazole fragment hit 11, identified through a high concentration biochemical

  AXL 是受体酪氨酸激酶 TAM (TYRO3, AXL, MER) 亚家族的成员。它在多种癌症中被上调，其过度表达与疾病预后不良和获得性耐药性有关。利用基于片段的先导发现方法，获得了一种新的基于吲唑的 AXL 抑制剂。通过高浓度生化筛选鉴定的吲唑片段11通过筛选我们内部扩展的片段库 (ELF) 集合迅速改进为片段24 。由对接研究指导的后续片段优化为小鼠提供了中等暴露水平的强效抑制剂54 。类似物50的X射线晶体结构与 Mer 的 I650M 突变激酶结构域复合揭示了支架的关键结合相互作用。良好的效力与合理的激酶选择性、适度的体内暴露水平以及该系列结构信息的可用性相结合，使其成为进一步优化工作的合适起点。
• [EN] HSD17B13 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSD17B13 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：METACRINE INC

  公开号：WO2022072512A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Described herein are compounds that are HSD17B13 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with HSD17B13 activity.

  本文描述了一些作为HSD17B13抑制剂的化合物，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和药物，以及利用这些化合物治疗与HSD17B13活性相关的疾病、病症或障碍的方法。
• Design, synthesis and structure activity relationships of indazole and indole derivatives as potent glucagon receptor antagonists
  作者：Fengbin Song、Guozhang Xu、Michael D. Gaul、Baoping Zhao、Tianbao Lu、Rui Zhang、Renee L. DesJarlais、Karen DiLoreto、Norman Huebert、Brian Shook、Dennis Rentzeperis、Rosie Santulli、Annette Eckardt、Keith Demarest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.036

  日期：2019.8

  novel series of indazole/indole derivatives were discovered as glucagon receptor (GCGR) antagonists through scaffold hopping based on two literature leads: MK-0893 and LY-2409021. Further structure-activity relationship (SAR) exploration and optimization led to the discovery of multiple potent GCGR antagonists with excellent pharmacokinetic properties in mice and rats, including low systemic clearance

  基于两种文献线索：MK-0893和LY-2409021，通过支架跳跃发现了一系列新型的吲唑/吲哚衍生物作为胰高血糖素受体（GCGR）拮抗剂。进一步的结构活性关系（SAR）的探索和优化导致发现了多种有效的GCGR拮抗剂，在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性，包括低的系统清除率，长的消除半衰期和良好的口服生物利用度。这些有效的GCGR拮抗剂可用于潜在的II型糖尿病治疗。