5-溴-6-甲基嘧啶-4-甲腈 | 114969-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-6-甲基嘧啶-4-甲腈
• 英文名称: 5-bromo-6-methylpyrimidine-4-carbonitrile
• CAS: 114969-85-6
• 化学式: C₆H₄BrN₃
• 分子量: 198.022
• InChiKey: IHVQXLDXNIMTEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86.9-87.7 °C
• 沸点：
  338.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯酚 、 5-溴-6-甲基嘧啶-4-甲腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(4-hydroxy-2-methyl phenyl)-6-methyl pyrimidine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了式I化合物及其药学上可接受的盐；制备这些化合物的方法；制备过程中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病，包括例如精神分裂症（例如其认知和阴性症状）、分裂型人格障碍、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、焦虑和抑郁的用途。

  公开号：

  WO2015162515A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-甲基嘧啶 在 双氧水 、 三乙胺 、 molybdenum(VI) oxide 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-溴-6-甲基嘧啶-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Yamanaka, Hiroshi; Sakamoto, Takao; Nishimura, Sumiko, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1987, vol. 35, # 8, p. 3119 - 3126

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DE LA DOPAMINE D1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015166370A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物及其药用盐；制备这些化合物的方法；制备中使用的中间体；含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导的（或D1相关的）疾病，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状）、偏执型人格障碍、认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、焦虑和抑郁症。
• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES HETERO-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS D1 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015162518A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.

  本发明提供了部分符合Formula (I)的化合物及其药用盐；用于制备这些化合物的工艺；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、偏执型人格障碍、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、帕金森病、焦虑和抑郁症。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140128374A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明在一定程度上提供了以下式I的化合物：以及这些化合物的药用盐和其N-氧化物；用于制备这些化合物的工艺；用于制备中间体；以及含有这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，并且它们用于治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、轻度认知障碍、年龄相关认知衰退、痴呆症、不宁腿综合征、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、抑郁障碍、难治性抑郁症和躁郁症。
• Scalable Synthesis of 4-Substituted 5-Bromo-6-methylpyrimidines
  作者：Jennifer Davoren、Zhihan Wang、Yushi Chi、Anthony Harris、David Gray

  DOI：10.1055/s-0030-1259976

  日期：2011.5

  Small halogenated heteroaromatic ring systems are valuable monomers, which can enable rapid access to novel and desirable chemical space, in part because of their ability to participate in established cross coupling chemistry such as the Heck, Stille, and Suzuki reactions. Described is a practical, scalable synthetic route towards the construction of a diverse array of 4-substituted 5-bromo-6-methylpyrimidine monomers.

  小卤代杂芳环系统是有价值的单体，可以快速进入新颖且理想的化学空间，部分原因是它们能够参与已建立的交叉偶联化学，例如 Heck、Stille 和 Suzuki 反应。描述了一种实用的、可扩展的合成路线，用于构建多种 4-取代 5-溴-6-甲基嘧啶单体。
• Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150344490A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β-arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明提供了部分式I的化合物及其药学上可接受的盐和N-氧化物；其制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明还提供了具有降低D1R失效的D1激动剂，具有相对于多巴胺降低β-阻滞素招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与Ser188显著相互作用但与Ser202显著不相互作用的D1激动剂，当结合到D1R时与Asp103相互作用较弱且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。