5-bromo-N-cyclopropylpentanamide | 1225532-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-bromo-N-cyclopropylpentanamide
• CAS: 1225532-50-2
• 化学式: C₈H₁₄BrNO
• 分子量: 220.109
• InChiKey: XLMPZISYXIGPCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-cyclopropylpentanamide 在 sodium azide 、 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于获得高效选择性 mPTPB 抑制剂的双击反应

  摘要：

  由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病 (TB)是对全球公共卫生的主要威胁。分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是由 Mtb 分泌的一种毒性磷酸酶，对细菌在宿主中的存活和持久性至关重要。因此，mPTPB 的小分子抑制剂有望作为具有新作用模式的抗结核药物。在此，我们报告了使用新型双击化学策略发现的高效选择性 mPTPB 抑制剂。这种方法中最有效的 mPTPB 抑制剂的K i值为 160 n M对 mPTPB 的选择性超过 19 种其他蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTB)。酶抑制剂复合物的分子对接研究为先导化合物的高效能和选择性提供了基本原理，并揭示了一种不寻常的结合模式，这可能会指导进一步的优化工作。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000348
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酰氯 、 环丙胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-bromo-N-cyclopropylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  靶向分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 用于抗结核药物。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。

  DOI：

  10.1073/pnas.0909133107

文献信息

• Derivatives of Salicylic Acid as Inhibitors of YopH in Yersinia pestis
  作者：Zunnan Huang、Yantao He、Xian Zhang、Andrea Gunawan、Li Wu、Zhong-Yin Zhang、Chung F. Wong

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2010.00996.x

  日期：——

  Yersinia pestis causes diseases ranging from gastrointestinal syndromes to bubonic plague and could be misused as a biological weapon. As its protein tyrosine phosphatase YopH has already been demonstrated as a potential drug target, we have developed two series of forty salicylic acid derivatives and found sixteen to have micromolar inhibitory activity. We designed these ligands to have two chemical moieties connected by a flexible hydrocarbon linker to target two pockets in the active site of the protein to achieve binding affinity and selectivity. One moiety possessed the salicylic acid core intending to target the phosphotyrosine‐binding pocket. The other moiety contained different chemical fragments meant to target a nearby secondary pocket. The two series of compounds differed by having hydrocarbon linkers with different lengths. Before experimental co‐crystal structures are available, we have performed molecular docking to predict how these compounds might bind to the protein and to generate structural models for performing binding affinity calculation to aid future optimization of these series of compounds.

  鼠疫杆菌 可引起从胃肠综合征到腺鼠疫等多种疾病，并可能被滥用为生物武器。由于其蛋白酪氨酸磷酸酶 YopH 已被证明是一个潜在的药物靶点，我们研发了两个系列总共 40 种水杨酸衍生物，并发现其中有 16 种具有微摩尔抑制活性。我们设计这些配体，使其通过一个灵活的烃类连接链连接两种不同的化学基团，以作用于蛋白活性位点的两个口袋，从而实现对结合亲和力和选择性的控制。其中一个基团以水杨酸为核心，旨在针对磷酸酪氨酸结合口袋；另一个基团则包含不同的化学片段，用于靶向邻近的次要口袋。这两个系列的化合物区别于它们的烃类连接链长度不同。在实验共晶结构可获得之前，我们进行了分子对接，以预测这些化合物如何与蛋白结合，并建立结构模型，计算结合亲和力，以辅助未来对这一系列化合物的优化工作。
• Cooperative Photoredox and Cobalt‐catalyzed Acceptorless Dehydrogenative Functionalization of Cyclopropylamides towards Allylic N,O‐Acyl‐acetal Derivatives
  作者：Haohao Huang、Xinjun Luan、Zhijun Zuo

  DOI：10.1002/anie.202401579

  日期：——

  We disclose herein a novel photoredox and cobalt co‐catalyzed ring‐opening/acceptorless dehydrogenative functionalization of mono‐donor cyclopropanes, which providing a sustainable and atom‐economic approach to rapidly assemble a wide range of allylic N,O‐acyl‐acetal derivatives. The optimized conditions accommodate assorted cycloalkylamides and primary, secondary and tertiary alcohols, with applications in late‐stage functionalization of pharmaceutically relevant compounds, stimulating the further utility in medicinal chemistry. Moreover, selective nucleophilic substitutions with various carbon nucleophiles were succeed in a one‐pot fashion, offering a reliable avenue to access some cyclic and acyclic derivatives.
• Targeting mycobacterium protein tyrosine phosphatase B for antituberculosis agents
  作者：Bo Zhou、Yantao He、Xian Zhang、Jie Xu、Yong Luo、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Zhenyun Yang、Rebecca J. Chan、Yan Liu、Jianyu Zheng、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1073/pnas.0909133107

  日期：2010.3.9

  We uncovered that mPTPB subverts the innate immune responses by blocking the ERK1/2 and p38 mediated IL-6 production and promoting host cell survival by activating the Akt pathway. We identified a potent and selective mPTPB inhibitor I-A09 with highly efficacious cellular activity, from a combinatorial library of bidentate benzofuran salicylic acid derivatives assembled by click chemistry. We demonstrated

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。
• Double Click Reaction for the Acquisition of a Highly Potent and Selective mPTPB Inhibitor
  作者：Rongjun He、Zhihong Yu、Yantao He、Li-Fan Zeng、Jie Xu、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Lina Wang、Zhong-Xing Jiang、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1002/cmdc.201000348

  日期：2010.12.3

  Tuberculosis (TB), which is caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is a major worldwide threat to public health. Mycobacterium protein tyrosine phosphatase B (mPTPB) is a virulent phosphatase secreted by Mtb, which is essential for the survival and persistence of the bacterium in the host. Consequently, small‐molecule inhibitors of mPTPB are expected to serve as anti‐TB agents with a novel mode of action

  由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病 (TB)是对全球公共卫生的主要威胁。分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是由 Mtb 分泌的一种毒性磷酸酶，对细菌在宿主中的存活和持久性至关重要。因此，mPTPB 的小分子抑制剂有望作为具有新作用模式的抗结核药物。在此，我们报告了使用新型双击化学策略发现的高效选择性 mPTPB 抑制剂。这种方法中最有效的 mPTPB 抑制剂的K i值为 160 n M对 mPTPB 的选择性超过 19 种其他蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTB)。酶抑制剂复合物的分子对接研究为先导化合物的高效能和选择性提供了基本原理，并揭示了一种不寻常的结合模式，这可能会指导进一步的优化工作。