5-溴-N-环丙基烟酰胺1-氧化物 | 638219-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-N-环丙基烟酰胺1-氧化物
• 英文名称: 5-bromo-N-cyclopropyl-1-oxy-nicotinamide
• 英文别名: 5-bromo-N-cyclopropyl-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxamide
• CAS: 638219-62-2
• 化学式: C₉H₉BrN₂O₂
• 分子量: 257.087
• InChiKey: GQRPVRFAIYKNCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-N-环丙基烟酰胺1-氧化物 、 6-(1-methanesulfonyl-1-methyl-ethyl)-8-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-quinoline 在 palladium diacetate sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 生成 N-cyclopropyl-5-{3-[6-(1-methanesulfony1-1-methy1-ethyl)-quinolin-8-yl]-phenyl}-1-oxy-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的8-biarylquinolines：一类新型的PDE4抑制剂。

  摘要：

  本文描述了充当4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂的一系列新的8-联芳基喹啉系列的结构-活性关系。该系列的典型化合物是四种不同PDE4（IC（50）<10 nM）同功酶（AD）的有效和非选择性抑制剂。在人类全血体外测定中，它们抑制（IC（50）<0.5 microM）LPS诱导的细胞因子TNF-α释放。在清醒的豚鼠中，在卵清蛋白诱导的支气管收缩模型中评估了优化的抑制剂的体内功效。通过在松鼠猴中进行药代动力学研究，评估了它们产生催吐反应的倾向。这项工作已导致鉴定出几种具有优异的体外和体内特性的化合物，其中包括治疗呕吐的良好治疗窗口。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.004
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-n-环丙基烟酰胺 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-溴-N-环丙基烟酰胺1-氧化物
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的8-biarylquinolines：一类新型的PDE4抑制剂。

  摘要：

  本文描述了充当4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂的一系列新的8-联芳基喹啉系列的结构-活性关系。该系列的典型化合物是四种不同PDE4（IC（50）<10 nM）同功酶（AD）的有效和非选择性抑制剂。在人类全血体外测定中，它们抑制（IC（50）<0.5 microM）LPS诱导的细胞因子TNF-α释放。在清醒的豚鼠中，在卵清蛋白诱导的支气管收缩模型中评估了优化的抑制剂的体内功效。通过在松鼠猴中进行药代动力学研究，评估了它们产生催吐反应的倾向。这项工作已导致鉴定出几种具有优异的体外和体内特性的化合物，其中包括治疗呕吐的良好治疗窗口。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.004

文献信息

• 8-(Biaryl)quinoline pde4 inhibitors
  申请人：Dube Daniel

  公开号：US20050234238A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  8-(biaryl) quinolines wherein the bi-aryl group at the 8-position is in a meta relationship to the quinoline group, are PDE4 inhibitors useful in the treatment of asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic granuloma, psoriasis and other benign or malignant proliferative skin diseases, endotoxic shock, laminitis in horses, colic in horses, septic shock, ulcerative colitis, Crohn's disease, reperfusion injury of the myocardium and brain, inflammatory arthritis, chronic glomerulonephritis, atopic dermatitis, urticaria, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease in animals, diabetes insipidus, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, vernal conjunctivitis, arterial restenosis, ortherosclerosis, atherosclerosis, neurogenic inflammation, pain, cough, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, transplant rejection, graft versus host disease, hypersecretion of gastric acid, bacterial, fungal induced sepsis, viral induced sepsis, fungal induced septic shock, viral induced septic shock, inflammation-mediated chronic tissue degeneration, cytokine-mediated chronic tissue degeneration, osteoarthritis, cancer, cachexia, muscle wasting, depression, memory impairment, tumour growth, or cancerous invasion of normal tissues. In another aspect, the present invention is directed to a method of enhancing cognition in a healthy subject comprising administering a safe cognition enhancing amount of phosphodiesterase-4 inhibitor. In particular, this invention is directed to a method of enhancing memory, learning, retention, recall, awareness and judgement in health subjects comprising administering a safe and cognition enhancing amount of a phosphodiesterase-4 inhibitor.

  8-(联苯基)喹啉中，8位位置的联苯基与喹啉基团呈间位关系，是PDE4抑制剂，可用于治疗哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性粒细胞肉芽肿、银屑病和其他良性或恶性增生性皮肤疾病、内毒素休克、马蹄疾病、马腹绞痛、败血症休克、溃疡性结肠炎、克罗恩病、心肌和脑再灌注损伤、炎性关节炎、慢性肾小球肾炎、特应性皮炎、荨麻疹、成人呼吸窘迫综合症、动物慢性阻塞性肺疾病、尿崩症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、春季结膜炎、动脉再狭窄、动脉硬化、神经源性炎症、疼痛、咳嗽、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、移植排斥、移植物抗宿主病、胃酸分泌过多、细菌、真菌引起的败血症、病毒引起的败血症、真菌引起的败血性休克、病毒引起的败血性休克、炎症介导的慢性组织退化、细胞因子介导的慢性组织退化、骨关节炎、癌症、消瘦、肌肉消耗、抑郁症、记忆障碍、肿瘤生长或癌细胞侵袭正常组织。另一方面，本发明还涉及一种增强健康受试者认知能力的方法，包括给予安全的认知增强剂量的磷酸二酯酶-4抑制剂。特别地，本发明涉及一种增强健康受试者记忆、学习、保留、回忆、意识和判断能力的方法，包括给予安全的认知增强剂量的磷酸二酯酶-4抑制剂。
• 8-(biaryl)quinoline PDE4 inhibitors
  申请人：Merck Frosst Canada, Ltd.

  公开号：US07153968B2

  公开（公告）日：2006-12-26

  8-(biaryl) quinolines wherein the bi-aryl group at the 8-position is in a meta relationship to the quinoline group, are PDE4 inhibitors useful in the treatment of asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic granuloma, psoriasis and other benign or malignant proliferative skin diseases, endotoxic shock, laminitis in horses, colic in horses, septic shock, ulcerative colitis, Crohn's disease, reperfusion injury of the myocardium and brain, inflammatory arthritis, chronic glomerulonephritis, atopic dermatitis, urticaria, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease in animals, diabetes insipidus, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, vernal conjunctivitis, arterial restenosis, ortherosclerosis, atherosclerosis, neurogenic inflammation, pain, cough, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, transplant rejection, graft versus host disease, hypersecretion of gastric acid, bacterial, fungal induced sepsis, viral induced sepsis, fungal induced septic shock, viral induced septic shock, inflammation-mediated chronic tissue degeneration, cytokine-mediated chronic tissue degeneration, osteoarthritis, cancer, cachexia, muscle wasting, depression, memory impairment, tumour growth, or cancerous invasion of normal tissues. In another aspect, the present invention is directed to a method of enhancing cognition in a healthy subject comprising administering a safe cognition enhancing amount of phosphodiesterase-4 inhibitor. In particular, this invention is directed to a method of enhancing memory, learning, retention, recall, awareness and judgement in health subjects comprising administering a safe and cognition enhancing amount of a phosphodiesterase-4 inhibitor.

  8-(联苯基)喹啉类化合物，其中8位的联苯基与喹啉基团呈间位关系，是PDE4抑制剂，可用于治疗哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性粒细胞肉芽肿、银屑病和其他良性或恶性增生性皮肤疾病、内毒素休克、马蹄骨炎、马腹绞痛、败血症休克、溃疡性结肠炎、克罗恩病、心肌和脑再灌注损伤、炎性关节炎、慢性肾小球肾炎、特应性皮炎、荨麻疹、成人呼吸窘迫综合症、动物慢性阻塞性肺疾病、尿崩症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、春季性结膜炎、动脉再狭窄、动脉粥样硬化、神经源性炎症、疼痛、咳嗽、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、移植排斥反应、移植物抗宿主病、胃酸过多、细菌、真菌感染引起的败血症、病毒感染引起的败血症、真菌感染引起的败血性休克、病毒感染引起的败血性休克、炎症介导的慢性组织退化、细胞因子介导的慢性组织退化、骨关节炎、癌症、消瘦、肌肉萎缩、抑郁症、记忆障碍、肿瘤生长或癌细胞侵袭正常组织。在另一个方面，本发明涉及一种增强健康受试者认知能力的方法，包括给予安全的增强认知剂量的磷酸二酯酶-4抑制剂。特别是，本发明涉及一种增强健康受试者记忆、学习、保留、回忆、意识和判断的方法，包括给予安全的增强认知剂量的磷酸二酯酶-4抑制剂。
• 8-(BIARYL) QUINOLINE PDE4 INHIBITORS
  申请人：Merck Frosst Canada Ltd.

  公开号：EP1517895B1

  公开（公告）日：2007-03-14
• US7153968B2
  申请人：——

  公开号：US7153968B2

  公开（公告）日：2006-12-26
• Design, synthesis, and biological evaluation of 8-biarylquinolines: A novel class of PDE4 inhibitors
  作者：Michel Gallant、Nathalie Chauret、David Claveau、Stephen Day、Denis Deschênes、Daniel Dubé、Zheng Huang、Patrick Lacombe、France Laliberté、Jean-François Lévesque、Susana Liu、Dwight Macdonald、Joseph Mancini、Paul Masson、Anthony Mastracchio、Donald Nicholson、Deborah A. Nicoll-Griffith、Hélène Perrier、Myriam Salem、Angela Styhler、Robert N. Young、Yves Girard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.004

  日期：2008.2

  of a novel series of 8-biarylquinolines acting as type 4 phosphodiesterase (PDE4) inhibitors is described herein. Prototypical compounds from this series are potent and non-selective inhibitors of the four distinct PDE4 (IC(50)<10 nM) isozymes (A-D). In a human whole blood in vitro assay, they inhibit (IC(50)<0.5 microM) the LPS-induced release of the cytokine TNF-alpha. Optimized inhibitors were evaluated

  本文描述了充当4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂的一系列新的8-联芳基喹啉系列的结构-活性关系。该系列的典型化合物是四种不同PDE4（IC（50）<10 nM）同功酶（AD）的有效和非选择性抑制剂。在人类全血体外测定中，它们抑制（IC（50）<0.5 microM）LPS诱导的细胞因子TNF-α释放。在清醒的豚鼠中，在卵清蛋白诱导的支气管收缩模型中评估了优化的抑制剂的体内功效。通过在松鼠猴中进行药代动力学研究，评估了它们产生催吐反应的倾向。这项工作已导致鉴定出几种具有优异的体外和体内特性的化合物，其中包括治疗呕吐的良好治疗窗口。