N⁶-benzyl-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine | 38944-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N⁶-benzyl-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
• 英文别名: N6-benzylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine；6-N-benzylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
• CAS: 38944-18-2
• 化学式: C₁₄H₁₄N₆
• 分子量: 266.305
• InChiKey: KMOIFFSVLACNJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N⁶-benzyl-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到N6-Benzyl-N6-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-deaza-6-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂作为二氢叶酸还原酶的有效和选择性非经典抑制剂。

  摘要：

  合成了十五种新颖的非经典药物和两种经典的2,4-二氨基-6-（苄基氨基）吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药，作为卡氏肺囊虫，（pc）弓形虫，（tg）大鼠肝的潜在抑制剂（rl） ，以及人（h）重组二氢叶酸还原酶（DHFR）。这些类似物缺乏5-甲基取代，这对提高hDHFR抑制活性是重要的。此外，它们还包含了叶酸和大多数抗叶酸中存在的C9-N10桥的逆转。化合物的合成涉及2,4,6-三氨基嘧啶与亚硝基丙二醛钠盐的反应，得到关键的中间体2,4-二氨基-6-硝基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7）。一小步。将7还原为2,4,6-三氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶（8），然后用适当的苯甲醛或苯乙醛进行还原胺化，得到目标化合物。使用甲醛和氰基硼氢化钠进行这些类似物的N9甲基化。该类似物表现出对pcDHFR和tgDHFR的显着抑制。N9甲基化显着增加了DHFR抑制能力。化合物11，对tgDHFR的选择性比为9.4的

  DOI：

  10.1021/jm950786p
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-nitropyrido<2,3-d>pyrimidine 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N⁶-benzyl-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-deaza-6-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂作为二氢叶酸还原酶的有效和选择性非经典抑制剂。

  摘要：

  合成了十五种新颖的非经典药物和两种经典的2,4-二氨基-6-（苄基氨基）吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药，作为卡氏肺囊虫，（pc）弓形虫，（tg）大鼠肝的潜在抑制剂（rl） ，以及人（h）重组二氢叶酸还原酶（DHFR）。这些类似物缺乏5-甲基取代，这对提高hDHFR抑制活性是重要的。此外，它们还包含了叶酸和大多数抗叶酸中存在的C9-N10桥的逆转。化合物的合成涉及2,4,6-三氨基嘧啶与亚硝基丙二醛钠盐的反应，得到关键的中间体2,4-二氨基-6-硝基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7）。一小步。将7还原为2,4,6-三氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶（8），然后用适当的苯甲醛或苯乙醛进行还原胺化，得到目标化合物。使用甲醛和氰基硼氢化钠进行这些类似物的N9甲基化。该类似物表现出对pcDHFR和tgDHFR的显着抑制。N9甲基化显着增加了DHFR抑制能力。化合物11，对tgDHFR的选择性比为9.4的

  DOI：

  10.1021/jm950786p

文献信息

• Substituted biaryl piperazinyl-pyridine analogues
  申请人：Rosowsky Andre

  公开号：US20060142315A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to dihydrofolate reductase inhibitors having an aromatic group and a heteroaromatic group linked by a methylene group; and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more of such dihydrofolate reductase inhibitors. More particularly, the present invention relates to dihydrofolate reductase inhibitors having a substituted aromatic group and a heteroaromatic group linked by a methylene group wherein at least one of the aromatic group substituents is a lipophilic residue comprising at least one acidic functional group.

  本发明涉及一种含有芳香基和杂环芳基的二氢叶酸还原酶抑制剂，它们由亚甲基连接；以及利用或包含其中一种或多种二氢叶酸还原酶抑制剂的治疗方法和制药组合物。更具体地，本发明涉及一种含有取代芳香基和杂环芳基的二氢叶酸还原酶抑制剂，它们由亚甲基连接，其中芳香基取代基中至少有一个是含有至少一个酸性功能基团的亲脂性残基。