tert-butyl 1-acetyl-3-(methylsulfanyl)-4-oxo-6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate | 1374103-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 1-acetyl-3-(methylsulfanyl)-4-oxo-6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 1-acetyl-3-(methylsulfanyl)-4-oxo-6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate；tert-butyl 1-acetyl-3-methylsulfanyl-4-oxo-6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 1374103-52-2
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄S₂
• 分子量: 341.452
• InChiKey: YWDVGGHIJGPHIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-acetyl-3-(methylsulfanyl)-4-oxo-6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-(methylsulfanyl)-4-oxo-1-(1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂

  摘要：

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.021
• 作为产物：
  描述：

  Boc-beta-丙氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.34h， 生成 tert-butyl 1-acetyl-3-(methylsulfanyl)-4-oxo-6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY
  [FR] ACTIVITÉ DE L'ENZYME KINASE À RÉPÉTITION RICHE EN LEUCINE

  摘要：

  揭示了以下式（I）的化合物及其药用盐，其中“A”为S-；-SO-；-SO2-；-O-或NRac-，其中Rac为H或C1-20烷基，R1至R5在此处定义。还揭示了包括式I的化合物的药物配方，以及通过抑制LRRK2激酶活性治疗、管理或改善适用于治疗、管理或改善的疾病的方法，例如帕金森病。

  公开号：

  WO2012058193A1

文献信息

• LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY
  申请人：McCauley John A.

  公开号：US20130296317A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Disclosed are compounds of Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein “A” is S—; —SO—, —SO 2 —, —O— or NR ac —, wherein Rac is H, or C 1-20 alkyl and R 1 through R 5 are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I and methods of treating, managing, or ameliorating diseases amenable to treatment, management, or amelioration by inhibition of LRRK2 kinase activity, for example, Parkinson's disease.

  本发明涉及一种公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中“A”为S—；—SO—，—SO2—，—O或NRac—，其中Rac为H或C1-20烷基，R1至R5的定义如本文所述。本发明还涉及包含公式I化合物的药物配方以及通过抑制LRRK2激酶活性治疗、管理或改善可治疗、管理或改善的疾病的方法，例如帕金森病。
• Leucine-rich repeat kinase enzyme activity
  申请人：McCauley John A.

  公开号：US09233977B2

  公开（公告）日：2016-01-12

  Disclosed are compounds of Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein “A” is S—; —SO—, —SO2—, —O— or NRac—, wherein Rac is H, or C1-20 alkyl and R1 through R5 are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I and methods of treating, managing, or ameliorating diseases amenable to treatment, management, or amelioration by inhibition of LRRK2 kinase activity, for example, Parkinson's disease.

  本发明公开了化合物I式和其药学上可接受的盐，其中“A”为S—；—SO—、—SO2—、—O或NRac—，其中Rac为H或C1-20烷基，R1至R5在此被定义。本发明还公开了包含化合物I式的药物配方以及通过抑制LRRK2激酶活性治疗、管理或改善可治疗、管理或改善的疾病的方法，例如帕金森病。
• US9233977B2
  申请人：——

  公开号：US9233977B2

  公开（公告）日：2016-01-12
• Potent, selective and orally bioavailable leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors
  作者：Thomas J. Greshock、John M. Sanders、Robert E. Drolet、Hemaka A. Rajapakse、Ronald K. Chang、Boyoung Kim、Vanessa L. Rada、Heather E. Tiscia、Hua Su、Ming-Tain Lai、Sylvie M. Sur、Rosa I. Sanchez、Mark T. Bilodeau、John J. Renger、Jonathan T. Kern、John A. McCauley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.021

  日期：2016.6

  Familial Parkinson’s disease cases have recently been associated with the leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene. It has been hypothesized that inhibition of the LRRK2 protein may have the potential to alter disease pathogenesis. A dihydrobenzothiophene series of potent, selective, orally bioavailable LRRK2 inhibitors were identified from a high-throughput screen of the internal Merck sample collection

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。
• [EN] LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] ACTIVITÉ DE L'ENZYME KINASE À RÉPÉTITION RICHE EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012058193A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Disclosed are compounds of Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein "A" is S-; -SO-, -SO2-, -O- or NRac-, wherein Rac is H, or C1-20 alkyl and R1 through R5 are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I and methods of treating, managing, or ameliorating diseases amenable to treatment, management, or amelioration by inhibition of LRRK2 kinase activity, for example, Parkinson's disease.

  揭示了以下式（I）的化合物及其药用盐，其中“A”为S-；-SO-；-SO2-；-O-或NRac-，其中Rac为H或C1-20烷基，R1至R5在此处定义。还揭示了包括式I的化合物的药物配方，以及通过抑制LRRK2激酶活性治疗、管理或改善适用于治疗、管理或改善的疾病的方法，例如帕金森病。