N-(1H-indol-4-yl)benzamide | 5192-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(1H-indol-4-yl)benzamide
• 英文别名: N-indol-4-yl-benzamide
• CAS: 5192-24-5
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量: 236.273
• InChiKey: RIBGOMNJCZCHGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1H-indol-4-yl)benzamide 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 作用下， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Evaluation of a Series of 3-Acylindole Imidazopyridine Platelet-Activating Factor Antagonists

  摘要：

  Studies conducted with the goal of discovering a second-generation platelet-activating factor (PAF) antagonist have identified a novel class of potent and orally active antagonists which have high aqueous solubility and long duration of action in animal models. The compounds arose from the combination of the lipophilic indole portion of Abbott's first-generation PAF antagonist ABT-299 (2) with the methylimidazopyridine heterocycle moiety of British Biotechnology's BB-882 (1) and possess the positive attributes of both of these clinical candidates. Structure-activity relationship (SAR) studies indicated that modification of the indole and benzoyl spacer of lead compound 7b gave analogues that were more potent, longer-lived, and bioavailable and resulted in the identification of 1-(N,N-dimethylcarbamoyl)-4-ethynyl-3-(3-fluoro-4-[(1H-2-methylimidazo[4,5-c]pyrid-1-yl)methyl] benzoyl}indole hydrochloride (ABT-491, 22m.HCl) which has been evaluated extensively and is currently in clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm970389+
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以34.9 mg的产率得到N-(1H-indol-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的脱氧水苏氨酸合酶变构抑制剂。

  摘要：

  脱氧苏氨酸合酶（DHPS）利用亚精胺和NAD作为辅因子，将苏氨酸修饰整合到真核翻译起始因子5A（eIF5A）中。酪氨酸对于eIF5A激活至关重要，而eIF5A激活则在调节与癌蛋白合成相关的所选mRNA的蛋白质翻译中起关键作用，从而增强肿瘤细胞的增殖。因此，抑制DHPS是用于癌症治疗的有前途的治疗选择。为了发现针对DHPS的新型先导化合物，我们进行了合成研究，并通过高通量筛选获得了成功。优化酰胺化合物（2）的环结构可生成溴苯并噻吩（11g）具有对DHPS的有效抑制活性。对11g与DHPS配合的X射线晶体学分析表明DHPS发生了显着的构象变化，表明存在新的变构位点。这些发现为开发不同于亚精胺模拟抑制剂的新疗法提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01979

文献信息

• Indole carboxamides
  申请人：Roussel-Uclaf

  公开号：US05380722A1

  公开（公告）日：1995-01-10

  Novel indole-carboxamides of the formula ##STR1## and their non-toxic pharmaceutically acceptable acid addition salts having remarkable anti-arrhytmic properties.

  这是一种具有显著抗心律失常特性的新型吲哚羧酰胺化合物及其无毒的药用酸盐，化学式为##STR1##。
• N-(1H-indole-4-yl)-benzamides
  申请人：Uclaf; Roussel

  公开号：US04908367A1

  公开（公告）日：1990-03-13

  Novel indole carboxamides of the formula ##STR1## wherein R and R.sub.1 are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms and aralkyl of 7 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 members of the group consisting of halogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, --CF.sub.3, CH.sub.3 S--, --NH.sub.2 and --NO.sub.2 or R.sub.1 and R taken together with the nitrogen atom form an optionally unsaturated heterocycle optionally containing a member of the group consisting of --O--, --S-- and ##STR2## R' is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, phenyl, naphthyl, aralkyl of 7 to 12 carbon atoms and substituted phenyl, R.sub.3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, alkoxy of 1 to 3 carbon atoms, chlorine, bromine, iodine, --NO.sub.2, --NH.sub.2, acylamide of an aliphatic carboxylic acid of 2 to 5 carbon atoms and mono and dialkylamino with alkyl of 1 to 5 carbon atoms, a and b form .dbd.O and c is hydrogen or a and c form a carbon-carbon bond and b is hydrogen, A is selected from the group consisting of --(CH.sub.2).sub.n -- and ##STR3## n is an integer from 2 to 5, m is an integer from 1 to 3, B is ##STR4## R.sub.2 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 5 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having remarkable anti-arrhytmic properties.

  该专利描述了一类新型的吲哚羧酰胺类化合物，其分子式为：##STR1##其中R和R.sub.1分别选自氢、1至5个碳原子的烷基、3至7个碳原子的环烷基、4至7个碳原子的环烷基烷基和7至12个碳原子的芳基烷基，可选地被1至3个卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、--CF.sub.3、CH.sub.3S--、--NH.sub.2和--NO.sub.2等基团取代，或者R.sub.1和R与氮原子结合形成一个可选的不饱和杂环，该杂环可选地包含--O--、--S--和##STR2##等基团。R'选自氢、1至5个碳原子的烷基、苯基、萘基、7至12个碳原子的芳基烷基和取代苯基，R.sub.3选自氢、1至5个碳原子的烷基、1至3个碳原子的烷氧基、氯、溴、碘、--NO.sub.2、--NH.sub.2、2至5个碳原子的脂肪羧酰胺和1至5个碳原子的单烷基和双烷基氨基，a和b形成.dbd.O，c为氢或a和c形成碳-碳键，b为氢，A选自--(CH.sub.2).sub.n--和##STR3##，n为2至5的整数，m为1至3的整数，B为##STR4##，R.sub.2选自氢和1至5个碳原子的烷基，以及其无毒、药学上可接受的酸盐，具有显著的抗心律失常作用。
• Novel indole carboxamides
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05084455A1

  公开（公告）日：1992-01-28

  Novel indole-carboxamides of the formula ##STR1## wherein R and R.sub.1 are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms and aralkyl of 7 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 members of the group consisting of halogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, --CF.sub.3, CH.sub.3 S--, --NH.sub.2 and --NO.sub.2 or R.sub.1 and R taken together with the nitrogen atom form an optionally unsaturated heterocycle optionally containing a member of the group consisting of --O--, --S-- and ##STR2## R' is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, phenyl, naphthyl, aralkyl of 7 to 12 carbon atoms and substituted phenyl, R.sub.3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, alkoxy of 1 to 3 carbon atoms, chlorine, bromine, iodine --NO.sub.2, --NH.sub.2, acylamide of an aliphatic carboxylic acid of 2 to 5 carbon atoms and mono and dialkylamino with alkyl of 1 to 5 carbon atoms, a and b form .dbd.0 and c is hydrogen or a and c form a carbon-carbon bond and b is hydrogen, A is selected from the group consisting of --(CH.sub.2).sub.n -- and ##STR3## n is an integer from 2 to 5, m is an integer from 1 to 3, B is ##STR4## R.sub.2 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 5 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having remarkable anti-arrhythmic properties.

  式子为 ##STR1## 的新型吲哚羧酰胺，其中R和R.sub.1分别选自以下组中的一种：氢、1至5个碳原子的烷基、3至7个碳原子的环烷基、4至7个碳原子的环烷基烷基和7至12个碳原子的芳基烷基，可选地用卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、--CF.sub.3、CH.sub.3S--、--NH.sub.2和--NO.sub.2中的1至3个成员替代，或R.sub.1和R与氮原子一起形成一个可选的不饱和杂环，该杂环可选地包含以下组中的一个成员：--O--、--S--和##STR2## R'选自以下组中的一种：氢、1至5个碳原子的烷基、苯基、萘基、7至12个碳原子的芳基烷基和取代的苯基，R.sub.3选自以下组中的一种：氢、1至5个碳原子的烷基、1至3个碳原子的烷氧基、氯、溴、碘、--NO.sub.2、--NH.sub.2、2至5个碳原子的脂肪族羧酸酰胺和具有1至5个碳原子的烷基的单烷基和双烷基氨基，a和b形成.dbd.0，c为氢或a和c形成碳-碳键，b为氢，A选自以下组中的一种：--(CH.sub.2).sub.n--和##STR3##，n为2至5的整数，m为1至3的整数，B为##STR4##，R.sub.2选自以下组中的一种：氢和1至5个碳原子的烷基，以及其非毒性、药学上可接受的酸盐，具有显著的抗心律失常作用。
• Nouveaux dérivés du N-(1H-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant
  申请人：ROUSSEL-UCLAF

  公开号：EP0275221A2

  公开（公告）日：1988-07-20

  L'invention concerne les produits de formule (I) : dans laquelle l'un des substituants X ou Y représente alkyle (C₁-C₅), alkoxy (C₁-C₃), chlore, brome, iode, nitro ou amino éventuellement substitué par un acyle aliphatique (C₂-C₅) ou 2 alkyles (C₁-C₅) et l'autre substituant représente un hydrogéne, étant entendu que Y ne représente pas méthoxy et X chlore, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. Les produits (I) sont doués de propriétés antiarythmiques et certains possèdent des propriétés anticalciques.

  本发明涉及式 (I) 的产品： 其中一个取代基 X 或 Y 代表烷基（C₁-C₅）、烷氧基（C₁-C₃）、氯、溴、碘、硝基或氨基任选被一个脂肪酰基（C₂-C₅）或两个烷基（C₁-C₅）取代，另一个取代基代表氢，但 Y 不代表甲氧基，X 不代表氯，以及它们与酸的加成盐。 产品（I）具有抗心律失常的特性，有些还具有抗心绞痛的特性。
• Dérivés de l'indole carboxamide ainsi que leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments de ces dérivés et compositions les renfermant
  申请人：ROUSSEL-UCLAF

  公开号：EP0275762A1

  公开（公告）日：1988-07-27

  L'invention concerne les produits (I) : dans laquelle soit R2, R3 = H, B = COHN. b = H, a et c = double liaison, ou ou R1 et R avec N = morpholine, ou A = -(CH2)3, R1 = H, R = 1,1-diméthylpropyle, cyclohexyle, cyclohexylméthyle, propyle, isopropyle, soit R1, R2, R3 = H, B = NHCO, b = H, a et c = double liaison, . ou A =-(CH2)3, R = cyclopentyle, cyclohexyle. 1,1-diméthypropyle, ou A = -(CH2)4, R = 1,1-(diméthyléthyle), soit R2 = CH3, R3 = H, B = NHCO. b = H, a et c = double liaison, R = 1,1-(diméthyléthyle). soit R1 et R avec A = -(CH2)n, R3 = H, alk (C-C5), Oalk (C-C3), CI. Br, l, N02, NH2, éventuellement substitué, a et b = oxo ou a et c = double liaison, R2 = H, alk, alkényle. alkynyle. aralkyle éventuellement substitué, cycloalylalkyle, leur préparation, leur application comme médicaments anti-arythmiques.

  本发明涉及产品 (I)： 其中 R2、R3 = H，B = COHN，b = H，a 和 c = 双键，或 或 R1 和 R 含 N = 吗啉，或 A = -(CH2)3，R1 = H，R = 1,1-二甲基丙基、环己基、环己基甲基、丙基、异丙基、 或 R1、R2、R3 = H，B = NHCO，b = H，a 和 c = 双键，.或 A =-(CH2)3, R = 环戊基、环己基。1,1-二甲基丙基、 或 A =-(CH2)4，R = 1,1-（二甲基乙基），即 R2 = CH3，R3 = H，B = NHCO，b = H，a 和 c = 双键、 R = 1,1-（二甲基乙基）。 A = -(CH2)n、 R3 = H、alk (C-C5)、Oalk (C-C3)、CI.R2＝H、烷基、烯基、炔基、任选取代的芳烷基、环烷基，它们的制备及其作为抗心律失常药物的用途。