9-(4-methoxy-butyl)-9H-xanthene-9-carboxylic acid methyl ester | 914260-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 9-(4-methoxy-butyl)-9H-xanthene-9-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 9-(4-methoxybutyl)-9H-xanthene-9-carboxylate；methyl 9-(4-methoxybutyl)xanthene-9-carboxylate
• CAS: 914260-30-3
• 化学式: C₂₀H₂₂O₄
• 分子量: 326.392
• InChiKey: PIMIOQMFFTUMDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(4-methoxy-butyl)-9H-xanthene-9-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 (benzotriazole-1-yloxy)tris(pyrrolidino)phosphonium hexafluorophosphate 、 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 dimethyl sulfide borane 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (3S,5R)-5-amino-3-{[9-(4-methoxy-butyl)-9H-xanthen-9-ylmethyl]-carbamoyl}-piperidine-1-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型一类口服直接肾素抑制剂：带有三环P 3 – P 1药理基团的强力3,5-二取代哌啶

  摘要：

  一个小片段的文库，包含基于天冬氨酸蛋白酶催化二元组的推定识别基序，是通过基于rh-肾素活性位点对接和评分过滤器的公司化合物平台内的计算机模拟相似性搜索而生成的。随后的NMR筛选确定了低亲和力命中3和4是竞争性活性位点粘合剂，这可以通过X射线晶体学显示与Rh-肾素的疏水S 3 –S 1口袋结合。作为并行多次命中寻找方法的一部分，HTS使用酶法测定法发现了3,5-二取代哌啶（rac）-5。X射线晶体学分析证明了eutomer（3 S，5 R）-5是与rh-肾素素原位点的非底物形貌结合的拟肽抑制剂。的有效和选择性的（3所述的设计小号，5 - [R ）- 12轴承在P 3 SP -tethered三环P 3 -P 1衍生自药效3进行说明。（3 S，5 R）-12在大鼠中表现出口服生物利用度，在双转基因大鼠模型中表现出降低血压的活性。

  DOI：

  10.1021/jm301706j
• 作为产物：
  描述：

  呫吨-9-甲酸 在 六甲基磷酰三胺 、 caesium carbonate 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 9-(4-methoxy-butyl)-9H-xanthene-9-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型一类口服直接肾素抑制剂：带有三环P 3 – P 1药理基团的强力3,5-二取代哌啶

  摘要：

  一个小片段的文库，包含基于天冬氨酸蛋白酶催化二元组的推定识别基序，是通过基于rh-肾素活性位点对接和评分过滤器的公司化合物平台内的计算机模拟相似性搜索而生成的。随后的NMR筛选确定了低亲和力命中3和4是竞争性活性位点粘合剂，这可以通过X射线晶体学显示与Rh-肾素的疏水S 3 –S 1口袋结合。作为并行多次命中寻找方法的一部分，HTS使用酶法测定法发现了3,5-二取代哌啶（rac）-5。X射线晶体学分析证明了eutomer（3 S，5 R）-5是与rh-肾素素原位点的非底物形貌结合的拟肽抑制剂。的有效和选择性的（3所述的设计小号，5 - [R ）- 12轴承在P 3 SP -tethered三环P 3 -P 1衍生自药效3进行说明。（3 S，5 R）-12在大鼠中表现出口服生物利用度，在双转基因大鼠模型中表现出降低血压的活性。

  DOI：

  10.1021/jm301706j

文献信息

• 3-Mono-and 3,5-Disubstituted Piperidine Derivatives as Renin Inhibitors
  申请人：Baeschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20080194629A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to 3,5-piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,5-piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for their synthesis. Especially, the 3,5-piperidine compounds have the formula I, wherein the symbols have the meanings described in the specification.

  本发明涉及3,5-哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病(=紊乱)；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的制药配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；包括3,5-哌啶化合物的制药配方和/或包括给予3,5-哌啶化合物的治疗方法，一种制备3,5-哌啶化合物的方法，以及其合成的新中间体和部分步骤。特别地，3,5-哌啶化合物具有式I，其中符号具有规范中描述的含义。
• WO2006/117183
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 3 -M0N0- AND 3 , 5-DISUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1879882A1

  公开（公告）日：2008-01-23
• [EN] 3 -M0N0- AND 3 , 5-DISUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE 3-MONO- ET 3,5-DISUBSTITUEE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RENINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006117183A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  [EN] The invention relates to 3,5-piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5- piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5- piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,5-piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for their synthesis. Especially, the 3,5-piperidine compounds have the formula I, wherein the symbols have the meanings described in the specification.
  [FR] L'invention concerne des composés de 3,5-pipéridine, lesdits composés étant destinés à être utilisés dans le diagnostic et le traitement thérapeutique d'un animal à sang chaud, notamment pour le traitement d'une maladie (trouble) qui dépend de l'activité de la rénine ; l'utilisation d'un composé de ladite classe pour la préparation d'une formulation pharmaceutique destinée au traitement d'une maladie qui dépend de l'activité de la rénine ; l'utilisation d'un composé de ladite classe dans le traitement d'une maladie qui dépend de l'activité de la rénine ; des formulations pharmaceutiques comprenant un composé de 3,5-pipéridine, et/ou une méthode de traitement consistant à administrer un composé de 3,5-pipéridine, une méthode de production d'un composé de 3,5-pipéridine, ainsi que de nouveaux intermédiaires et des étapes partielles pour leur synthèse. L'invention concerne notamment les composés de 3,5-pipéridine représentés par la formule I, les symboles présentant les significations définies dans la description.
• A Novel Class of Oral Direct Renin Inhibitors: Highly Potent 3,5-Disubstituted Piperidines Bearing a Tricyclic P₃<b>–</b>P₁ Pharmacophore
  作者：Nils Ostermann、Simon Ruedisser、Claus Ehrhardt、Werner Breitenstein、Andreas Marzinzik、Edgar Jacoby、Eric Vangrevelinghe、Johannes Ottl、Martin Klumpp、J. Constanze D. Hartwieg、Frederic Cumin、Ulrich Hassiepen、Jörg Trappe、Richard Sedrani、Sabine Geisse、Bernd Gerhartz、Paul Richert、Eric Francotte、Trixie Wagner、Markus Krömer、Takatoshi Kosaka、Randy L. Webb、Dean F. Rigel、Jürgen Maibaum、Daniel K. Baeschlin

  DOI：10.1021/jm301706j

  日期：2013.3.28

  bind to the hydrophobic S3–S1 pocket of rh-renin. As part of a parallel multiple hit-finding approach, the 3,5-disubstituted piperidine (rac)-5 was discovered by HTS using a enzymatic assay. X-ray crystallography demonstrated the eutomer (3S,5R)-5 to be a peptidomimetic inhibitor binding to a nonsubstrate topography of the rh-renin prime site. The design of the potent and selective (3S,5R)-12 bearing

  一个小片段的文库，包含基于天冬氨酸蛋白酶催化二元组的推定识别基序，是通过基于rh-肾素活性位点对接和评分过滤器的公司化合物平台内的计算机模拟相似性搜索而生成的。随后的NMR筛选确定了低亲和力命中3和4是竞争性活性位点粘合剂，这可以通过X射线晶体学显示与Rh-肾素的疏水S 3 –S 1口袋结合。作为并行多次命中寻找方法的一部分，HTS使用酶法测定法发现了3,5-二取代哌啶（rac）-5。X射线晶体学分析证明了eutomer（3 S，5 R）-5是与rh-肾素素原位点的非底物形貌结合的拟肽抑制剂。的有效和选择性的（3所述的设计小号，5 - [R ）- 12轴承在P 3 SP -tethered三环P 3 -P 1衍生自药效3进行说明。（3 S，5 R）-12在大鼠中表现出口服生物利用度，在双转基因大鼠模型中表现出降低血压的活性。