1,4-Dimethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[d]pyridazine | 86997-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,4-Dimethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[d]pyridazine
• 英文别名: 1,4-dimethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[d]pyridazine
• CAS: 86997-05-9
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂
• 分子量: 190.288
• InChiKey: UCCSPGWZCZLJBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  25.78
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环辛-2-烯-1-醇 在 吡啶 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正庚烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 193.5h， 生成 1,4-Dimethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[d]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICALLY CLEAVABLE GROUP
  [FR] GROUPE CLIVABLE PAR VOIE CHIMIQUE

  摘要：

  本文揭示了逆电子需求Diels-Alder反应的反应性组分用于体外化学掩蔽和解除掩蔽。这可以应用于复杂的化学反应中，特别是在生物分子合成中，例如在固相支持上。反应性组分包括双烯，特别是反式环辛二烯，和二烯，特别是四氮唑。

  公开号：

  WO2014081303A1

文献信息

• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。
• A Cleavable C₂-Symmetric <i>trans</i>-Cyclooctene Enables Fast and Complete Bioorthogonal Disassembly of Molecular Probes
  作者：Martin Wilkovitsch、Maximilian Haider、Barbara Sohr、Barbara Herrmann、Jenna Klubnick、Ralph Weissleder、Jonathan C. T. Carlson、Hannes Mikula

  DOI：10.1021/jacs.0c07922

  日期：2020.11.11

  (C2TCO) that exhibits excellent biological stability and can be rapidly and completely cleaved with functionalized alkyl-, aryl-, and H-tetrazines, irrespective of click orientation. By incorporation of C2TCO into fluorescent molecular probes, we demonstrate highly efficient extracellular and intracellular bioorthogonal disassembly via omnidirectional tetrazine-triggered cleavage.

  生物正交化学正在弥合静态化学连接和分子状态的动态生理调控之间的鸿沟，实现驱动多种技术的原位转化。尽管对机理的理解已经成熟，并且新的生物正交键-切割反应已经成熟，但分子 ON/OFF 控制的更广泛目标受到了现有系统无法实现快速（即几秒到几分钟，而不是几小时）和完全（即 >99%）切割的限制。为了获得高保真分子灭活所需的严格性能特征，我们设计并合成了一种新的 C2 对称反式环辛烯接头 （C2TCO），该接头表现出优异的生物稳定性，并且可以被官能化烷基、芳基和 H-四嗪快速完全裂解，而不受点击方向的影响。通过将 C2TCO 掺入荧光分子探针中，我们展示了通过全向 tetrazine 触发的切割实现高效的细胞外和细胞内生物正交分解。
• Click‐to‐Release from <i>trans</i> ‐Cyclooctenes: Mechanistic Insights and Expansion of Scope from Established Carbamate to Remarkable Ether Cleavage
  作者：Ron M. Versteegen、Wolter ten Hoeve、Raffaella Rossin、Mark A. R. de Geus、Henk M. Janssen、Marc S. Robillard

  DOI：10.1002/anie.201800402

  日期：2018.8.13

  leaving group. In contrast to the widely used p‐aminobenzyloxy linker, which affords cleavage of aromatic but not of aliphatic ethers, the aromatic, benzylic, and aliphatic TCO ethers were cleaved as efficiently as the carbamate, carbonate, and esters. Bioorthogonal ether release was demonstrated by the rapid uncaging of TCO‐masked tyrosine in serum, followed by oxidation by tyrosinase. Finally, tyrosine

  与四嗪反应后，可从反式-环辛烯（TCO）进行生物正交裂解的烯丙基氨基甲酸酯。我们在本文中公开了该反应还可以裂解TCO酯，碳酸酯和令人惊奇的醚。机理研究表明，消除主要是由迅速消除的1,4-二氢哒嗪互变异构体的形成决定的，而较少取决于离去基团的性质。与广泛使用的p相反-氨基苄氧基连接基，可裂解芳族醚，但不裂解脂族醚，芳族，苄基和脂族TCO醚的裂解效率与氨基甲酸酯，碳酸酯和酯一样。快速解开血清中TCO掩盖的酪氨酸，然后酪氨酸酶氧化，证明了生物正交醚的释放。最后，酪氨酸解笼用于化学控制无酪氨酸培养基中的细胞生长。
• [EN] COMPOUNDS FOR FAST AND EFFICIENT CLICK RELEASE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LIBÉRATION DE CHIMIE CLICK RAPIDE ET EFFICACE
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B V

  公开号：WO2020256546A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The invention disclosed herein relates to compounds, combinations, kits, and methods using same, for use in bioorthogonal release reactions. In particular, the compounds, combinations and kits of the invention can be used to achieve fast and efficient click release. Applications of the compounds, combinations, and kits of the invention include both in vitro and in vivo applications.

  本发明涉及化合物、组合物、试剂盒及其使用方法，用于生物正交释放反应。特别是，本发明的化合物、组合物和试剂盒可用于实现快速高效的点击释放。本发明的化合物、组合物和试剂盒的应用包括体外和体内应用。
• Unraveling Tetrazine-Triggered Bioorthogonal Elimination Enables Chemical Tools for Ultrafast Release and Universal Cleavage
  作者：Jonathan C. T. Carlson、Hannes Mikula、Ralph Weissleder

  DOI：10.1021/jacs.7b11217

  日期：2018.3.14

  achieves only partial release and is incompletely understood, which has limited its application. Investigating the mechanistic features of this reaction’s performance, we discovered profound pH sensitivity, exploited it with acid-functionalized tetrazines that both enhance and markedly accelerate release, and ultimately uncovered an unexpected dead-end isomer as the reason for poor release. Implementing facile

  键裂解反应的最新发展已将生物正交化学的范围扩大到点击连接之外，并为探针激活和治疗递送提供了新的策略。然而，这些应用仍处于起步阶段，需要进一步创新以实现体内多功能和广泛有用的工具所需的效率。在这些化学反应中，四嗪/反式环辛烯点击释放反应具有示范性的动力学和适应性，但仅实现了部分释放且尚未完全了解，限制了其应用。研究该反应性能的机械特征，我们发现了深刻的 pH 敏感性，将其与酸官能化的四嗪一起使用，既增强又显着加速释放，并最终发现了一个意想不到的死端异构体，这是释放不良的原因。通过实施简单的方法来防止这种死胡同的形成，我们取得了非凡的效率，在整个生理 pH 范围内基本上完全释放，增强了药物递送策略并扩大了生物正交开/关控制的动态范围。