N-(methoxycarbonyl-phenyl-methyl)-malonamic acid methyl ester | 1005187-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(methoxycarbonyl-phenyl-methyl)-malonamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[(2-methoxy-2-oxo-1-phenylethyl)amino]-3-oxopropanoate
• CAS: 1005187-44-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₅
• 分子量: 265.266
• InChiKey: CGXWFOYYVJJCPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(methoxycarbonyl-phenyl-methyl)-malonamic acid methyl ester 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 生成 methyl 4-hydroxy-2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氨苄西林-四酸杂合抗生素的设计，合成和微生物学评估。

  摘要：

  通过将β-内酰胺抗生素与铁螯合剂（例如儿茶酚和异羟肟酸）结合来利用铁吸收途径是克服革兰氏阴性细菌中与通透性相关的抗性的行之有效的策略。由于先前尚未为此目的检查过天然存在的铁螯合的四酸，因此设计并合成了一系列探索性新结构的氨苄青霉素-四酸杂种，这些杂物在结构上与尿嘧啶青霉素相似。针对具有代表性的临床上重要的细菌病原体，评估了新的类似物的螯合铁的能力及其MIC活性。tetra酸β-内酰胺杂化物表现出对铁的高亲和力，约为10 -30 M 3。杂种对革兰氏阳性细菌的活性较低。然而，针对革兰氏阴性细菌，它们的活性是依赖于物种的，与几种杂种相比，杂种表现出比氨苄西林更高的针对野生型铜绿假单胞菌的活性。在棒酸存在下，杂种的抗-Gram负活性得到了改善，这表明tetra酸部分并未提供针对β-内酰胺酶的额外保护作用。此外，发现杂种是外排泵底物，因为它们的活性明显增强，可抵抗泵灭活的菌株。与邻苯二酚和异羟肟酸

  DOI：

  10.1038/ja.2016.52
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸甲酯酰氯 、 苯基甘氨酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(methoxycarbonyl-phenyl-methyl)-malonamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  氨苄西林-四酸杂合抗生素的设计，合成和微生物学评估。

  摘要：

  通过将β-内酰胺抗生素与铁螯合剂（例如儿茶酚和异羟肟酸）结合来利用铁吸收途径是克服革兰氏阴性细菌中与通透性相关的抗性的行之有效的策略。由于先前尚未为此目的检查过天然存在的铁螯合的四酸，因此设计并合成了一系列探索性新结构的氨苄青霉素-四酸杂种，这些杂物在结构上与尿嘧啶青霉素相似。针对具有代表性的临床上重要的细菌病原体，评估了新的类似物的螯合铁的能力及其MIC活性。tetra酸β-内酰胺杂化物表现出对铁的高亲和力，约为10 -30 M 3。杂种对革兰氏阳性细菌的活性较低。然而，针对革兰氏阴性细菌，它们的活性是依赖于物种的，与几种杂种相比，杂种表现出比氨苄西林更高的针对野生型铜绿假单胞菌的活性。在棒酸存在下，杂种的抗-Gram负活性得到了改善，这表明tetra酸部分并未提供针对β-内酰胺酶的额外保护作用。此外，发现杂种是外排泵底物，因为它们的活性明显增强，可抵抗泵灭活的菌株。与邻苯二酚和异羟肟酸

  DOI：

  10.1038/ja.2016.52

文献信息

• INHIBITORS OF UNDECAPRENYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：Hurley Timothy Brian

  公开号：US20090203694A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to compounds that are selective and/or potent inhibitors of UPPS. In addition to compounds which inhibit UPPS, the invention also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds for treating bacterial disease, such as bacterial infection.

  本发明涉及一种选择性和/或强效抑制UPPS的化合物。除了抑制UPPS的化合物外，本发明还提供包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗细菌性疾病（如细菌感染）的方法。
• Design and structure–activity relationships of potent and selective inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase (UPPS): Tetramic, tetronic acids and dihydropyridin-2-ones
  作者：Stefan Peukert、Yingchuan Sun、Rui Zhang、Brian Hurley、Mike Sabio、Xiaoyu Shen、Christen Gray、JoAnn Dzink-Fox、Jianshi Tao、Regina Cebula、Sompong Wattanasin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.009

  日期：2008.3

  Based on a pharmacophore hypothesis substituted tetramic and tetronic acid 3-carboxamides as well as dihydropyridin-2-one- 3-carboxamides were investigated as inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase (UPPS) for use as novel antimicrobial agents. Synthesis and structure - activity relationship patterns for this class of compounds are discussed. Selectivity data and antibacterial activities for selected compounds are provided. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and In vitro evaluation of potent, novel, small molecule inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1
  作者：Adrian Folkes、S.David Brown、Lynne E. Canne、Jocelyn Chan、Erin Engelhardt、Sergey Epshteyn、Richard Faint、Julian Golec、Art Hanel、Patrick Kearney、James W. Leahy、Morrison Mac、David Matthews、Michael P. Prisbylla、Jason Sanderson、Reyna J. Simon、Zerom Tesfai、Nigel Vicker、Shouming Wang、Robert R. Webb、Peter Charlton

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00078-1

  日期：2002.4

  We have synthesized and evaluated a series of tetramic acid-based and hydroxvquinolinone-based inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). These studies resulted in the identification of several compounds which showed excellent potency against PAI-1. The design, synthesis and SAR of these compounds are described. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and microbiological evaluation of ampicillin–tetramic acid hybrid antibiotics
  作者：Philip T Cherian、Aditi Deshpande、Martin N Cheramie、David F Bruhn、Julian G Hurdle、Richard E Lee

  DOI：10.1038/ja.2016.52

  日期：2017.1

  activities of the hybrids improved in the presence of clavulanic acid revealing that the tetramic acid moiety did not provide added protection against β-lactamases. In addition, the hybrids were found to be efflux pump substrates as their activities markedly improved against pump-inactivated strains. Unlike the catechol and hydroxamic acid siderophore β-lactam conjugates, the activities of the hybrids did not

  通过将β-内酰胺抗生素与铁螯合剂（例如儿茶酚和异羟肟酸）结合来利用铁吸收途径是克服革兰氏阴性细菌中与通透性相关的抗性的行之有效的策略。由于先前尚未为此目的检查过天然存在的铁螯合的四酸，因此设计并合成了一系列探索性新结构的氨苄青霉素-四酸杂种，这些杂物在结构上与尿嘧啶青霉素相似。针对具有代表性的临床上重要的细菌病原体，评估了新的类似物的螯合铁的能力及其MIC活性。tetra酸β-内酰胺杂化物表现出对铁的高亲和力，约为10 -30 M 3。杂种对革兰氏阳性细菌的活性较低。然而，针对革兰氏阴性细菌，它们的活性是依赖于物种的，与几种杂种相比，杂种表现出比氨苄西林更高的针对野生型铜绿假单胞菌的活性。在棒酸存在下，杂种的抗-Gram负活性得到了改善，这表明tetra酸部分并未提供针对β-内酰胺酶的额外保护作用。此外，发现杂种是外排泵底物，因为它们的活性明显增强，可抵抗泵灭活的菌株。与邻苯二酚和异羟肟酸