4-(2,2-difluoropropoxy)pyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,2-difluoropropoxy)pyridin-3-amine
• 英文别名: 4-(2,2-Difluoropropoxy)pyridin-3-amine
• 化学式: C₈H₁₀F₂N₂O
• 分子量: 188.177
• InChiKey: MWYUVIPBTYAWHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2,2-difluoropropoxy)-3-nitropyridine 在 钯 作用下， 以99 %的产率得到4-(2,2-difluoropropoxy)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  取代 N-(pyridin-3-yl)-2-amino-isonicotinamides 作为高效和选择性糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 抑制剂的构效关系 (SAR) 研究

  摘要：

  在我们不断努力探索我们之前报告中描述的新型强效异烟酰胺类 GSK3 抑制剂的结构-活性关系的过程中，我们广泛探索了 4/5-吡啶取代和酰胺基团的结构变异。一些类似物被发现具有大大提高的 pTau 降低效力，同时保持高激酶选择性。与之前的活性化合物1a-c相比，相近的类似物3h在三重转基因小鼠阿尔茨海默氏病模型中未显示体内功效。一般来说，这些 2-吡啶基酰胺衍生物在小鼠血浆中容易发生酰胺酶介导的水解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129143

文献信息

• COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140163000A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors. The compounds of this invention have formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, wherein the variables are as defined herein. Moreover, The compounds of this invention have formula I-A: or a pharmaceutically acceptable salt, wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还涉及包括本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、失调和病况的方法；制备本发明化合物的过程；制备本发明化合物的中间体；以及在体外应用中使用化合物的方法，例如研究生物和病理现象中的激酶、由这些激酶介导的细胞内信号转导途径的研究以及新激酶抑制剂的比较评估。本发明化合物具有式I：或药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。此外，本发明化合物具有式I-A：或药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。
• US9340546B2
  申请人：——

  公开号：US9340546B2

  公开（公告）日：2016-05-17
• US9650381B2
  申请人：——

  公开号：US9650381B2

  公开（公告）日：2017-05-16
• US9718827B2
  申请人：——

  公开号：US9718827B2

  公开（公告）日：2017-08-01
• Structure–activity relationship (SAR) studies on substituted N-(pyridin-3-yl)-2-amino-isonicotinamides as highly potent and selective glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitors
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Swanee Jacutin-Porte、Ying Han、Catherine R. Burton、Hong Xiao、Carol M. Krause、Yang Cao、Nengyin Liu、Kevin Kish、Hal A. Lewis、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129143

  日期：2023.2

  In our continuing efforts to explore structure–activity relationships around the novel class of potent, isonicotinamide-based GSK3 inhibitors described in our previous report, we extensively explored structural variations around both 4/5-pyridine substitutions and the amide group. Some analogs were found to have greatly improved pTau lowering potency while retaining high kinase selectivity. In contrast

  在我们不断努力探索我们之前报告中描述的新型强效异烟酰胺类 GSK3 抑制剂的结构-活性关系的过程中，我们广泛探索了 4/5-吡啶取代和酰胺基团的结构变异。一些类似物被发现具有大大提高的 pTau 降低效力，同时保持高激酶选择性。与之前的活性化合物1a-c相比，相近的类似物3h在三重转基因小鼠阿尔茨海默氏病模型中未显示体内功效。一般来说，这些 2-吡啶基酰胺衍生物在小鼠血浆中容易发生酰胺酶介导的水解。