(3Z)-3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3Z)-3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₄
• 分子量: 295.29
• InChiKey: QEQIWWJFXFJXED-PFONDFGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] A METHOD FOR PREPARING METHYL (Z)-3-[[4-[METHYL[2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)ACETYL] AMINO]PHENYL]AMINO]PHENYLMETHYLENE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE (INTEDANIB, NINTEDANIB)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (Z)-3-[[4-[MÉTHYL-[2-(4-MÉTHYL-1-PIPÉRAZINYL)ACÉTYL]AMINO]PHÉNYL]AMINO]PHÉNYLMÉTHYLÈNE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE DE MÉTHYLE (INTÉDANIB, NINTÉDANIB)
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017016530A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The invention relates to a method of synthesizing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl] amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate of formula (1), known under the generic name of intedanib or nintedanib. The present method comprises a) a reaction of methyl oxindole-6-carboxylate with acetic anhydride at a temperature of 130 - 140°C, providing methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate; b) a reaction of methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate of with trimethyl orthobenzoate and acetic anhydride in the presence of toluene, providing methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate; c) a reaction (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate with N-(4-aminophenyl)-N,4-dimethyl-1-piperazine acetamide and subsequently with an alkali hydroxide or alkali alkoxide in methanol or ethanol without isolation of the intermediate, providing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate, wherein the reaction is conducted at a temperature of 50 to 100°C. (1)

  该发明涉及一种合成甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯的方法，通用名称为恩替他尼或尼替他尼。该方法包括：a)将甲基氧吲哚-6-羧酸酯与乙酸酐在130-140°C的温度下反应，得到甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯；b)将甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯与对甲苯甲酸三甲酯和乙酸酐在甲苯存在下反应，得到甲基(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯；c)将(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯与N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反应，随后与甲醇或乙醇中的碱性氢氧化物或碱性醇醚反应，无需中间体分离，得到甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯，反应温度为50至100°C。
• [EN] INDOLE FULL KETONE DERIVATIVE USED AS TYROSINE-KINASE INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINONE TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：KBP BIOSCIENCES CO LTD

  公开号：WO2014086102A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  本发明涉及通式（I）所示的化合物，制备所述化合物的方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备用于预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病的药物中的应用。其中环A、X、R1、R2、R3、R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 R9、a、b和n如说明书中所定义。
• INDOLE FULL KETONE DERIVATIVE USED AS TYROSINE-KINASE INHIBITOR
  申请人：KBP Biosciences Co., Ltd.

  公开号：EP2930167A1

  公开（公告）日：2015-10-14

  The present invention relates to a compound represented by general formula (I), a method for preparing said compound, a pharmaceutical formulation containing said compound, and the use of said compound in manufacture of a medicament for treating or preventing the fibrous degeneration disease and treating the excessive proliferation disease: wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, a, b and n are defined as those in the description.

  本发明涉及通式（I）代表的化合物、制备所述化合物的方法、含有所述化合物的药物制剂，以及使用所述化合物制造治疗或预防纤维变性疾病和治疗过度增殖疾病的药物： 其中环 A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、a、b 和 n 的定义与说明中的相同。
• Method for preparing methyl (Z)-3-[[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl]amino]phenylmethylene)oxindole-6-carboxylate (intedanib, nintedanib)
  申请人：Zentiva k.s.

  公开号：US10125122B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The invention relates to a method of synthesizing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate of formula (1), known under the generic name of intedanib or nintedanib. The present method comprises a) a reaction of methyl oxindole-6-carboxylate with acetic anhydride at a temperature of 130-140° C., providing methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate; b) a reaction of methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate of with trimethyl orthobenzoate and acetic anhydride in the presence of toluene, providing methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate; c) a reaction (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate with N-(4-aminophenyl)-N,4-dimethyl-1-piperazine acetamide and subsequently with an alkali hydroxide or alkali alkoxide in methanol or ethanol without isolation of the intermediate, providing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate, wherein the reaction is conducted at a temperature of 50 to 100° C. (1).

  本发明涉及一种合成式(1)的(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯基亚甲基)-氧杂吲哚-6-羧酸甲酯的方法，其通用名称为英替达尼或宁替达尼。本方法包括 a) 氧吲哚-6-羧酸甲酯与乙酸酐在 130-140 摄氏度的温度下反应、b) 在甲苯存在下，将 1-乙酰基-氧吲哚-6-羧酸甲酯与原苯甲酸三甲酯和乙酸酐反应，得到(E)-1-乙酰基-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸甲酯；c) (E)-1-乙酰基-3-(甲氧基苯基亚甲基)-吲哚-6-甲酸甲酯与 N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反应，然后与氢氧化碱或氧化碱在甲醇或乙醇中反应，不分离中间体、提供(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]氨基]苯基]氨基]苯基亚甲基)-吲哚-6-甲酸甲酯，其中反应在 50 至 100 摄氏度的温度下进行。(1).
• Synthesis of 2-indolinone derivatives
  申请人：Fermion Oy

  公开号：US11261158B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  The present disclosure relates to a preparation method of methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate from methyl 2-oxoindoline-6-carboxylate using high reaction temperatures and a reaction solvent enabling azeotropic removal of acetic acid during the reaction.

  本公开涉及一种从 2-氧代吲哚啉-6-甲酸甲酯制备(E)-1-乙酰基-3-(甲氧基(苯基)亚甲基)-2-氧代吲哚啉-6-甲酸甲酯的方法，该方法使用较高的反应温度和反应溶剂，可在反应期间共沸去除乙酸。