5-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸 | 91569-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸
• 英文名称: 5-Methyl-4-carboxy-3-o-tolyl-isoxazol
• 英文别名: 5-methyl-3-o-tolyl-isoxazole-4-carboxylic acid；5-Methyl-3-(2-methylphenyl)-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 91569-58-3
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• mdl: MFCD07376088
• 分子量: 217.224
• InChiKey: CBOGMXJKUKBSEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过基于对接的虚拟筛选和结构修饰鉴定 3-芳基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物和类似物作为新型 HIF-2α 激动剂

  摘要：

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116227
• 作为产物：
  描述：

  salicylaldoxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过基于对接的虚拟筛选和结构修饰鉴定 3-芳基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物和类似物作为新型 HIF-2α 激动剂

  摘要：

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116227

文献信息

• NOVEL PIPERAZINE ANALOGS WITH SUBSTITUTED HETEROARYL GROUPS AS BROAD-SPECTRUM INFLUENZA ANTIVIRALS
  申请人：Cianci Christopher W.

  公开号：US20120245176A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH 3 , —CH 2 F, —CHF 2 or —CH═CH 2 ; V is —H, —CH 3 or ═O; W is —NO 2 , —Cl, —Br, —CH 2 OH, or —CN; X is —Cl, —Br, —F, —CH 3 , —OCH 3 , or —CN; Y is —CH or —N; and Z is —CH or —N. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

  本发明涉及一种I式化合物，包括其药学上可接受的盐：其中，Het是一种5或6元杂环，其中- N，-O或-S与-Ar取代基相邻或与-Ar取代基的连接点相邻；Ar是芳基或杂芳基；R是-CH3，-CH2F，-CHF2或-CH═CH2；V是-H，-CH3或═O；W是-NO2，-Cl，-Br，-CH2OH或-CN；X是-Cl，-Br，-F，-CH3，-OCH3或-CN；Y是-CH或-N；以及Z是-CH或-N。该化合物在预防和治疗流感病毒的组合物中有用。
• NOVEL PIPERAZINE ANALOGS AS BROAD-SPECTRUM INFLUENZA ANTIVIRALS
  申请人：Cianci Christopher W.

  公开号：US20120238539A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH 3 , —CH 2 F, or —CH═CH 2 ; W is —NO 2 , —Cl, —Br, —CHO, —CH═CH 2 , or —CN; X is —Cl, —CH 3 , or —CN; Y is —CH or —N; and Z is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, OR 1 , or NHR 1 , wherein R 1 is selected from the group of H, aryl, heteroaryl, C 1 -C 6 alkyl and C 3 -C 6 cycloalkyl. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

  公式I的化合物已经列出，包括其药学上可接受的盐：其中Het是一个5或6元杂环，其与—Ar取代基相邻或与—Ar取代基的附着点相邻，其中包括—N，—O或—S；Ar是芳基或杂芳基；R是—CH3，—CH2F或—CH═CH2；W是—NO2，—Cl，—Br，—CHO，—CH═CH2或—CN；X是—Cl，—CH3或—CN；Y是—CH或—N；Z是C1-C6烷基，C3-C6环烷基，取代芳基，取代杂芳基，OR1或NHR1，其中R1从H，芳基，杂芳基，C1-C6烷基和C3-C6环烷基的群体中选择。该化合物在预防和治疗流感病毒的组合物中有用。
• 1112. Derivatives of 6-aminopenicillanic acid. Part VI. Penicillins from 3- and 5-phenylisoxazole-4-carboxylic acids and their alkyl and halogen derivatives
  作者：F. P. Doyle、J. C. Hanson、A. A. W. Long、J. H. C. Nayler、E. R. Stove

  DOI：10.1039/jr9630005838

  日期：——
• US8362004B2
  申请人：——

  公开号：US8362004B2

  公开（公告）日：2013-01-29
• Identification of 3-aryl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivatives and analogs as novel HIF-2α agonists through docking-based virtual screening and structural modification
  作者：Siyuan Chen、Yao Liu、Zhe Wang、Chengcheng Qi、Yanzhen Yu、Lei Xu、Tingjun Hou、Rong Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116227

  日期：2024.3

  erythropoietin (EPO) production. A docking-based virtual screening on crystal structures of HIF-2α inhibitors unexpectedly identified 3-phenyl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivative as a hit of HIF-2α agonist. Further structural optimizations of compound led to the discovery of a series of HIF-2α agonists with novel scaffolds. The most promising compounds and exhibited potent HIF-2α agonistic activities

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。