1-tert-butyl 3-methyl (3S,4R)-4-{[(1R)-1-phenylethyl]-amino}piperidine-1,3-dicarboxylate | 362489-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 3-methyl (3S,4R)-4-{[(1R)-1-phenylethyl]-amino}piperidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: (3S,4R)-4-[(R)-1-phenyl-ethylamino]-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester；1-O-tert-butyl 3-O-methyl (3S,4R)-4-[[(1R)-1-phenylethyl]amino]piperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 362489-60-9
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量: 362.469
• InChiKey: IKGOFYNRXGSYMA-HYVNUMGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 3-methyl (3S,4R)-4-{[(1R)-1-phenylethyl]-amino}piperidine-1,3-dicarboxylate 在 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 溶剂黄146 作用下， 反应 9.0h， 生成 (3S,4R)-1-tert-butyl 3-methyl 4-aminopiperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  顺式-4-氨基哌啶-3-羧酸 (cis-APiC) 残基对非天然肽混合螺旋折叠的影响

  摘要：

  α/β-肽11/9-螺旋和β-肽12/10-螺旋属于“混合”螺旋，其中两种方向相反的氢键沿螺旋轴交替。与其他无环 β-残基相比，顺式-2-氨基环己烷羧酸 ( cis -ACHC) 已知能促进这些混合螺旋并更稳定螺旋倾向。混合螺旋骨架的应用仍然需要在水溶液中具有足够的溶解度。在这方面，我们选择了顺式-4-氨基哌啶-3-羧酸（顺式-APiC）作为折叠体结构单元，它可以提供足够的水溶性和混合螺旋倾向。含有顺式的α/β-和β-肽的构象分析圆二色光谱和单晶X射线晶体学的-APiC残基表明，顺式-APiC而不是顺式-ACHC的掺入可以增强混合螺旋肽的水溶性，而对螺旋折叠没有任何不利影响。此外，β-肽的右手和左手 12/10-螺旋之间的比率可以通过cis -APiC 残基的局部构象之间的相对能量来合理化。

  DOI：

  10.1039/d1ob02223g
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-tert-butyl 3-methyl (3S,4R)-4-{[(1R)-1-phenylethyl]-amino}piperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  顺式-4-氨基哌啶-3-羧酸 (cis-APiC) 残基对非天然肽混合螺旋折叠的影响

  摘要：

  α/β-肽11/9-螺旋和β-肽12/10-螺旋属于“混合”螺旋，其中两种方向相反的氢键沿螺旋轴交替。与其他无环 β-残基相比，顺式-2-氨基环己烷羧酸 ( cis -ACHC) 已知能促进这些混合螺旋并更稳定螺旋倾向。混合螺旋骨架的应用仍然需要在水溶液中具有足够的溶解度。在这方面，我们选择了顺式-4-氨基哌啶-3-羧酸（顺式-APiC）作为折叠体结构单元，它可以提供足够的水溶性和混合螺旋倾向。含有顺式的α/β-和β-肽的构象分析圆二色光谱和单晶X射线晶体学的-APiC残基表明，顺式-APiC而不是顺式-ACHC的掺入可以增强混合螺旋肽的水溶性，而对螺旋折叠没有任何不利影响。此外，β-肽的右手和左手 12/10-螺旋之间的比率可以通过cis -APiC 残基的局部构象之间的相对能量来合理化。

  DOI：

  10.1039/d1ob02223g

文献信息

• N-ureidoheterocycloalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20030032654A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  The present application describes modulators of CCR3 of formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of asthma and other allergic diseases.

  本申请描述了CCR3的调节剂，其化学公式为(I)： 1 或其药用可接受的盐形式，用于预防哮喘和其他过敏性疾患。
• EP2361902
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Efficient and practical asymmetric synthesis of 1-tert-butyl 3-methyl (3R,4R)-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidine-1,3-dicarboxylate, a useful intermediate for the synthesis of nociceptin antagonists
  作者：Hideki Jona、Jun Shibata、Masanori Asai、Yasuhiro Goto、Sachie Arai、Shigeru Nakajima、Osamu Okamoto、Hiroshi Kawamoto、Yoshikazu Iwasawa

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.07.046

  日期：2009.11

  An efficient and practical asymmetric synthesis of 1-tert-butyl 3-methyl (3R,4R)-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidine-1,3-dicarboxylate 1, a useful intermediate for the synthesis of nociceptin antagonists, has been developed. This method includes the following key steps: (1) diastereoseiective reduction of a chiral enaminoester 3 having (R)-1-phenylethylamine as a chiral pool constituent with the use of a combined TFA-NaBH4 reduction system and (2) efficient isomerization from 3,4-cis-substituted piperidine 8 to 3,4-trans-substituted piperidine 1 under basic conditions. The above methods proved to be applicable for large-scale operation and hundred grams of enantiomerically pure compound 1 (>98% ee) was obtained. (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.
• US6627629B2
  申请人：——

  公开号：US6627629B2

  公开（公告）日：2003-09-30
• US6949546B2
  申请人：——

  公开号：US6949546B2

  公开（公告）日：2005-09-27