N-(benzyloxycarbonyl)-D-leucyl-L-phenylalanine methylamide | 1036388-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-D-leucyl-L-phenylalanine methylamide
• 英文别名: benzyl N-[(2R)-4-methyl-1-[[(2S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 1036388-72-3
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₄
• 分子量: 425.528
• InChiKey: LUACFVQEOLMFKZ-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  96.53
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-D-leucyl-L-phenylalanine methylamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到D-Leucyl-L-phenylalanine methylamide
  参考文献：
  名称：

  作为琥珀酰异羟肟酸酯MMP抑制剂的等排类似物的肽基3-取代的1-羟基脲。

  摘要：

  为了在MMP抑制剂的设计中评价N-羟基脲作为锌结合基团，通过非对映二肽H-Leu-Phe-NHMe和HD-Leu-Phe-NHMe的N-羟基氨基甲酰化制备了两个肽基1-羟基脲。肽基1-羟基脲比母体肽更有效，但比等排性（R）-琥珀酰异羟肟酸酯类似物弱得多（4-5个数量级），后者在nM对MMP-1范围内显示IC（50），- 3，-7和sub-nM对MMP-2，-8和-9。与MMP-9相比，肽基1-羟基脲1a的IC（50）为20 microM，并且基本上接近基于氨基酸或肽的已知N-羟基脲对其他锌金属酶和非肽N-羟基脲对MMP的抑制作用。O-N1-C = O单元强烈倾向于反周酰胺键构象，这似乎是更有效的锌螯合的主要限制。肽基1-羟基脲在N3处的甲基化，以促进锌螯合所需的上平面O-N1-C = O构象并提高亲和力，导致不希望的分子内反应使甲基咪唑烷-2,4-二酮释放，使人想起埃德曼肽降解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.07.002
• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-D-leucyl-L-phenylalanine methyl ester 、 甲胺 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到N-(benzyloxycarbonyl)-D-leucyl-L-phenylalanine methylamide
  参考文献：
  名称：

  作为琥珀酰异羟肟酸酯MMP抑制剂的等排类似物的肽基3-取代的1-羟基脲。

  摘要：

  为了在MMP抑制剂的设计中评价N-羟基脲作为锌结合基团，通过非对映二肽H-Leu-Phe-NHMe和HD-Leu-Phe-NHMe的N-羟基氨基甲酰化制备了两个肽基1-羟基脲。肽基1-羟基脲比母体肽更有效，但比等排性（R）-琥珀酰异羟肟酸酯类似物弱得多（4-5个数量级），后者在nM对MMP-1范围内显示IC（50），- 3，-7和sub-nM对MMP-2，-8和-9。与MMP-9相比，肽基1-羟基脲1a的IC（50）为20 microM，并且基本上接近基于氨基酸或肽的已知N-羟基脲对其他锌金属酶和非肽N-羟基脲对MMP的抑制作用。O-N1-C = O单元强烈倾向于反周酰胺键构象，这似乎是更有效的锌螯合的主要限制。肽基1-羟基脲在N3处的甲基化，以促进锌螯合所需的上平面O-N1-C = O构象并提高亲和力，导致不希望的分子内反应使甲基咪唑烷-2,4-二酮释放，使人想起埃德曼肽降解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.07.002

文献信息

• Peptidyl 3-substituted 1-hydroxyureas as isosteric analogues of succinylhydroxamate MMP inhibitors
  作者：Cristina Campestre、Paolo Tortorella、Mariangela Agamennone、Serena Preziuso、Alessandro Biasone、Elisa Nuti、Armando Rossello、Carlo Gallina

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.07.002

  日期：2008.5

  displays IC(50) in the range of nM vs MMP-1, -3, -7 and sub-nM vs MMP-2, -8, and -9. The peptidyl 1-hydroxyurea 1a attained an IC(50) of 20 microM vs MMP-9, and substantially approaches inhibition of known N-hydroxyureas based on aminoacids or peptides against other zinc metalloenzymes and non-peptidic N-hydroxyureas against MMPs. Strong preference of the O-N1-C=O unit for the antiperiplanar amide bond

  为了在MMP抑制剂的设计中评价N-羟基脲作为锌结合基团，通过非对映二肽H-Leu-Phe-NHMe和HD-Leu-Phe-NHMe的N-羟基氨基甲酰化制备了两个肽基1-羟基脲。肽基1-羟基脲比母体肽更有效，但比等排性（R）-琥珀酰异羟肟酸酯类似物弱得多（4-5个数量级），后者在nM对MMP-1范围内显示IC（50），- 3，-7和sub-nM对MMP-2，-8和-9。与MMP-9相比，肽基1-羟基脲1a的IC（50）为20 microM，并且基本上接近基于氨基酸或肽的已知N-羟基脲对其他锌金属酶和非肽N-羟基脲对MMP的抑制作用。O-N1-C = O单元强烈倾向于反周酰胺键构象，这似乎是更有效的锌螯合的主要限制。肽基1-羟基脲在N3处的甲基化，以促进锌螯合所需的上平面O-N1-C = O构象并提高亲和力，导致不希望的分子内反应使甲基咪唑烷-2,4-二酮释放，使人想起埃德曼肽降解。