7-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione | 1263868-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione
• 英文别名: 7-(4-fluorophenyl)-1,5,6,7-tetrahydrocyclopenta[d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1263868-44-5
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 246.241
• InChiKey: NESKBLJDFFAUSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以60.9%的产率得到2,4-dichloro-7-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF ß-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] COMPOSÉS POUR LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE ß-AMYLOÏDE

  摘要：

  本公开提供了一系列化合物的公式(I)，这些化合物调节β-淀粉样肽(β-ΑΡ)的产生，并且在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽(β-ΑΡ)产生影响的疾病中有用。

  公开号：

  WO2012103297A1
• 作为产物：
  描述：

  1-cyclopent-1-enyl 4-fluorobenzene 在 ammonium hydroxide 、 甲酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF ß-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS À LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE BETA-AMYLOÏDES

  摘要：

  本公开提供了一系列化合物的公式(I)，这些化合物调节β-淀粉样肽(β-AP)的产生，并在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽(β-AP)产生影响的疾病中有用。

  公开号：

  WO2011014535A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À RÉDUIRE LA PRODUCTION DE BÊTA-AMYLOÏDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012009309A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Compounds of the formula (I) are provided, including pharmaceutically acceptable salts thereof: which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production, and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by -amyloid peptide (β-AP) production.

  提供了化学式(I)的化合物，包括其药用可接受的盐：这些化合物调节β-淀粉样肽（β-AP）的产生，并且在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽（β-AP）产生影响的疾病中有用。
• COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：Boy Kenneth M.

  公开号：US20120028994A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  本公开提供一系列公式(I)的化合物，可调节β-淀粉样肽（β-AP）的产生，并在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽（β-AP）产生影响的疾病中有用。
• Compounds for the reduction of β-amyloid production
  申请人：Boy Kenneth M.

  公开号：US08486952B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  本公开提供了一系列化合物的公式（I），其调节β-淀粉样肽（β-AP）的产生，并且在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽（β-AP）产生影响的疾病中有用。
• Compounds for the reduction of beta-amyloid production
  申请人：Boy Kenneth M.

  公开号：US08637523B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  Compounds of the formula (I) are provided, including pharmaceutically acceptable salts thereof: which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production, and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  提供了化学式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐：这些化合物调节β-淀粉样肽（β-AP）的产生，可用于治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽（β-AP）产生影响的疾病。
• Identification and Preclinical Evaluation of the Bicyclic Pyrimidine γ-Secretase Modulator BMS-932481
  作者：Kenneth M. Boy、Jason M. Guernon、Dmitry S. Zuev、Li Xu、Yunhui Zhang、Jianliang Shi、Lawrence R. Marcin、Mendi A. Higgins、Yong-Jin Wu、Subramaniam Krishnananthan、Jianqing Li、Ashok Trehan、Daniel Smith、Jeremy H. Toyn、Jere E. Meredith、Catherine R. Burton、S. Roy Kimura、Tatyana Zvyaga、Xiaoliang Zhuo、Kimberley A. Lentz、James E. Grace、Rex Denton、John S. Morrison、Arvind Mathur、Charles F. Albright、Michael K. Ahlijanian、Richard E. Olson、Lorin A. Thompson、John E. Macor

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00541

  日期：2019.3.14

  A triazine hit identified from a screen of the BMS compound collection was optimized for potency, in vivo activity, and off-target profile to produce the bicyclic pyrimidine gamma-secretase modulator BMS-932481. The compound showed robust reductions of A beta(1-42) and A beta(1-40) in the plasma, brain, and cerebrospinal fluid of mice and rats. Consistent with the gamma-secretase modulator mechanism, increases in A beta(1-37) and A beta(1-38) were observed, with no change in the total amount of A beta(1-x) produced. No Notch-based toxicity was observed, and the overall preclinical profile of BMS-932481 supported its further evaluation in human clinical trials.