6-methyl-5-nitropyridine-2(1H)-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 6-methyl-5-nitropyridine-2(1H)-thione
• 英文别名: 6-Methyl-5-nitro-2-pyridinethiol；6-methyl-5-nitro-1H-pyridine-2-thione
• 化学式: C₆H₆N₂O₂S
• 分子量: 170.192
• InChiKey: DNUPJKMISFVGLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-5-nitropyridine-2(1H)-thione 在 盐酸 、 氯 、 氨 作用下， 反应 0.75h， 以40%的产率得到6-methyl-5-nitro-2-pyridinesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationship Studies of Novel Benzophenones Leading to the Discovery of a Potent, Next Generation HIV Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor

  摘要：

  Despite the progress of the past two decades, there is still considerable need for safe, efficacious drugs that target human immunodeficiency virus (HIV). This is particularly true for the growing number of patients infected with virus resistant to currently approved HIV drugs. Our high throughput screening effort identified a benzophenone template as a potential nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). This manuscript describes our extensive exploration of the benzophenone structure-activity relationships, which culminated in the identification of several compounds with very potent inhibition of both wild type and clinically relevant NNRTI-resistant mutant strains of HIV. These potent inhibitors include 70h (GW678248), which has in vitro antiviral assay IC50 values of 0.5 nM against wild-type HIV, 1 nM against the K103N mutant associated with clinical resistance to efavirenz, and 0.7 nM against the Y181C mutant associated with clinical resistance to nevirapine. Compound 70h has also demonstrated relatively low clearance in intravenous pharmacokinetic studies in three species, and it is the active component of a drug candidate which has progressed to phase 2 clinical studies.

  DOI：

  10.1021/jm050670l
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲基-3-硝基吡啶 在 硫脲 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到6-methyl-5-nitropyridine-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  Pyridine-2-thiolate 配体对钨配合物氧化和乙炔插入反应性的影响

  摘要：

  旨在加深我们对钨乙炔（C 2 H 2) 化学，关于钨酶乙炔水合酶，在这里我们探索了一系列钨乙炔配合物的结构和反应性，这些配合物用吡啶-2-硫醇配体稳定，特征为+II 和+IV 氧化态的钨。通过在空间和电子特性方面改变吡啶-2-硫醇部分的取代，我们检查了先前报道的对乙炔的分子内亲核攻击的细节和限制，然后形成乙炔插入的复合物。在这里，我们证明只有高空间位阻和吸电子特征的结合才能防止乙炔插入。尽管如此，虽然合成方法需要可变合成方法，

  DOI：

  10.1021/acs.organomet.1c00472

文献信息

• Sulfide Analogues of Flupirtine and Retigabine with Nanomolar K _V 7.2/K _V 7.3 Channel Opening Activity
  作者：Christian Bock、Abdrrahman S. Surur、Kristin Beirow、Markus K. Kindermann、Lukas Schulig、Anja Bodtke、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1002/cmdc.201900112

  日期：2019.5.6

  Sulfide analogues were identified that are devoid of the risk of quinone formation, but possess potent KV 7.2/3 opening activity. For example, flupirtine analogue 3-(3,5-difluorophenyl)-N-(6-(isobutylthio)-2-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-3-yl)propanamide (48) has 100-fold enhanced activity (EC50 =1.4 nm), a vastly improved toxicity/activity ratio, and the same efficacy as retigabine in vitro.

  钾通道开放剂氟吡汀和瑞替加滨已被证明是有价值的镇痛药或抗癫痫药。它们最近分别由于偶发的肝毒性和组织变色而退出治疗，这使得治疗领域没有被填补。两种药物的代谢氧化都会导致亲电子醌的形成。在长期摄入瑞替加滨后发生氟吡汀和蓝色组织变色的情况下，这些难以捉摸的，高反应性的代谢物可能引起肝损伤。我们研究了可以改变哪些结构特征，以避免芳香环的有害氧化，并使氧化向更良性代谢物的形成转移。进行了结构活性关系研究，以评估45种衍生物的KV 7.2 / 3通道开放活性。鉴定出硫化物类似物没有形成醌的风险，但具有有效的KV 7.2 / 3打开活性。例如，氟吡汀类似物3-（3,5-二氟苯基）-N-（6-（异丁硫基）-2-（吡咯烷-1-基）吡啶-3-基）丙酰胺（48）具有100倍的增强活性（ EC50 = 1.4 nm），大大提高了毒性/活性比，并具有与体外瑞替加滨相同的功效。
• Flupirtine Analogues: Explorative Synthesis and Influence of Chemical Structure on K_V7.2/K_V7.3 Channel Opening Activity
  作者：Abdrrahman S. Surur、Kristin Beirow、Christian Bock、Lukas Schulig、Markus K. Kindermann、Anja Bodtke、Werner Siegmund、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1002/open.201800244

  日期：2019.1

  seizures. With the goal of studying influences of chemical structure on activity and toxicity of flupirtine, we explored modifications of the benzylamino bridge and the substitution pattern in both rings of flupirtine. Among twelve derivatives, four novel thioether derivatives showed the desired activity in cellular assays and may serve as leads for safer KV channel openers.

  神经元电压门控钾通道K V 7.2 / K V7.3对氟吡汀等小分子药物敏感，即使在没有配体的情况下也会发生生理反应。临床上，长期使用氟吡汀作为止痛药与罕见的药物性肝损伤病例有关。因此，出于安全考虑，这种非阿片类药物和非类固醇镇痛药无法在医疗需求未得到满足的治疗区域（例如膀胱过度活动症或新生儿惊厥）中广泛使用。为了研究化学结构对氟吡汀活性和毒性的影响，我们探讨了氟吡汀两个环中苄基氨基桥的修饰和取代方式。在十二种衍生物中，四种新的硫醚衍生物在细胞测定中显示出所需的活性，并且可以用作更安全的K V通道开放剂的先导。
• [EN] BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE<br/>[FR] BENZOPHENONES AGISSANT COMME INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2001017982A1

  公开（公告）日：2001-03-15

  The present invention includes benzophenone compounds (I) which are useful in the treatment of HIV infections.

  本发明包括苯甲酮化合物（I），其在治疗HIV感染方面具有用处。
• 2,3,4-三乙酰基-1-(6甲基-5硝基-2吡啶基) 巯基-α-L-岩藻吡喃糖苷
  申请人：宁波大学

  公开号：CN106496291B

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明涉及化学合成领域，具体公开了2,3,4‑三乙酰基‑1‑(6‑甲基‑5‑硝基‑2‑吡啶基)巯基‑alpha‑L‑岩藻吡喃糖苷及水解产物的合成方法。其以四乙酰化岩藻糖和6‑甲基‑5‑硝基‑2‑巯基吡啶为起始原料，以含有磷酰基配位功能化离子液体为反应介质，以路易士酸为催化剂，在微波辐照下，进行糖苷化反应制备得到2,3,4‑三乙酰基‑1‑(6‑甲基‑5‑硝基‑2‑吡啶基)巯基‑alpha‑L‑岩藻吡喃糖苷，再经水解得到1‑(6‑甲基‑5‑硝基‑2‑吡啶基)巯基‑alpha‑L‑岩藻吡喃糖苷。制备1‑(6‑甲基‑5‑硝基‑2‑吡啶基)巯基‑alpha‑L‑岩藻吡喃糖苷的起始原料相对便宜，合成手段简单、快速，所用的功能化离子液体可以重复使用，大大降低成本。
• Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1710238A1

  公开（公告）日：2006-10-11

  The present invention includes benzophenone compounds (I) which are useful in the treatment of HIV infections.

  本发明包括二苯甲酮化合物 (I)，它们可用于 治疗艾滋病病毒感染。